Vacuna contra el VIH-Triple específico Fuerte Estrategia estimula Monkeys respuesta inmune

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 13
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FILADELFIA - Los investigadores en el Instituto Wistar y el informe del éxito de la Universidad de Pennsylvania en los monos de una estrategia de triple vacuna innovadora cuyo objetivo es crear una vacuna contra el VIH eficaz régimen. En una prueba del nuevo enfoque, los científicos han tratado de maximizar la respuesta inmune a un gen VIH truncado llamada Gag y conseguido estimular drásticamente la producción de células T CD8 + que responden a Gag. Muchos científicos creen que las células T CD8 + será una clave importante para la creación de una vacuna eficaz contra el VIH.

"Por una serie de razones, puede que no sea posible crear una vacuna que genera anticuerpos capaces de neutralizar el VIH", dice Hildegund CJ Ertl, MD, profesor y líder del programa inmunología de Wistar y autor principal del informe publicado en la edición de julio de la revista Journal of Virology. "Lo mejor sería desarrollar una vacuna que estimula la producción de células de células T anti-VIH CD8 +, que se ha demostrado en otros estudios para reducir la carga viral, incluso si no previene la infección. El nuevo régimen de vacuna que hemos probado indujo niveles sin precedentes de las células T CD8 + en los monos ".

Las vacunas experimentales desarrollados por Ertl y sus colegas se aprovechan de las tecnologías de bioingeniería sofisticados y las características especiales de una clase de virus llamados adenovirus para crear una serie de tres vacunas que, cuando se administra de forma secuencial, se acumulan unos sobre otros para generar una respuesta inmune más fuerte que de lo contrario podría ser posible.




Muchos programas de desarrollo de las vacunas actuales se basan en adenovirus humanos modificados para incluir elementos de patógenos, en parte debido a que los adenovirus son relativamente fáciles de manipular en el laboratorio y fácilmente vienen en una gran variedad de células, incluyendo las células importantes del sistema inmune, estimular una respuesta inmune vigorosa, de larga duración.

Un número de estas vacunas basadas en cepas comunes de adenovirus humanos, incluidos algunos contra el VIH, han regresado resultados positivos en los primeros estudios clínicos. Un problema no resuelto con este enfoque el desarrollo de vacunas, sin embargo, es que muchas personas están expuestas a los adenovirus en la infancia y llevan anticuerpos neutralizantes contra el virus que puede interferir con la eficacia de cualquier vacuna basada en ellos. Alrededor del 45 por ciento de los adultos en los Estados Unidos, por ejemplo, tienen la inmunidad preexistente a las cepas más comunes de adenovirus, y niveles similares o superiores han sido reportados en otras partes del mundo.

Para sortear esta dificultad potencial, los investigadores en el Instituto Wistar y de la Universidad de Pensilvania han desarrollado una serie de vectores de vacunas basadas en cepas de adenovirus de chimpancé, que poseen las ventajas inmunológicas de adenovirus humanos sin sus inconvenientes. Prueba previamente publicado de estudios principales en ratones mostraron que las nuevas aerolíneas han sido capaces de evitar el problema de la inmunidad preexistente.

En este estudio, los científicos crearon tres vacunas, cada uno con un adenovirus diferente como columna vertebral, pero todos contienen el mismo gen truncado VIH, Gag. Dos vacunas se basan en adenovirus de chimpancé, y el tercero se basa en un adenovirus humano. Las vacunas se administraron a los dos grupos de cuatro macacos rhesus cada uno. Un grupo recibió la vacuna humana adenovirus primero, seguido de las dos vacunas de adenovirus de chimpancé. El otro grupo recibió una de las vacunas de adenovirus de chimpancé primero, seguido por la otra vacuna adenovirus de chimpancé y luego la vacuna de adenovirus humano.

Ambos regímenes triples de inmunización provocó altas frecuencias de las células T CD8 + contra Gag mantenido muy estable en el tiempo, lo que demuestra el potencial de la nueva estrategia. Para uso clínico eventual, sería necesario vacunas que contienen más elementos de VIH para las respuestas de células T lo suficientemente grandes como para ser plenamente eficaz.

Una ventaja única del enfoque triple vacuna probada por los investigadores es que evita la generación de inmunidad preexistente a la columna vertebral de la vacuna, que es nuevo en el sistema inmune en todas las fases del régimen. El sistema inmune no responde con el aumento de vigor, sin embargo, la repetición de elemento de la mordaza de las tres vacunas.

Además de Ertl, los otros autores basados ​​en Wistar en el Diario de Virología estudio son los primeros autores Arturo Reyes-Sandoval, Ph.D., también afiliado con el Instituto Politécnico Nacional en la Ciudad de México, México, y Julie C. Fitzgerald, ambos de los cuales contribuyeron igualmente a la obra, así como Zhi Quan Xiang, MD, y Yan Li. La Universidad de Pennsylvania coautores incluyen James M. Wilson, MD, Ph.D., profesor de medicina y genética médica, Rebecca L. Grant, DVM, Soumitra Roy, MD, y Guangping Gao, Ph.D.

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Apoyo a la investigación fue proporcionada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, uno de los Institutos Nacionales de Salud.

El Instituto Wistar es una investigación biomédica sin fines de lucro institución independiente dedicada a descubrir las causas y las curas para las enfermedades, incluidos el cáncer, enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. Fundada en 1892 como la primera institución de su tipo en el país, el Instituto Wistar de hoy es un designado por el Instituto Nacional del Cáncer Cancer Center - uno de sólo ocho se centró en la investigación básica. Descubrimientos en Wistar han llevado al desarrollo de vacunas para enfermedades como la rabia y la rubéola, la identificación de los genes asociados con la mama, de pulmón y el cáncer de próstata, y el desarrollo de anticuerpos monoclonales y otras tecnologías de búsqueda alivio y herramientas.

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