Vacuna de ADN Novel conduce a la prevención de daño renal en el lupus eritematoso sistémico Modelos

Abril 15, 2016 Admin Salud 0 0
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La vacunación con ADN usando autoantígenos lupus y la interleucina-10 (IL-10, una citoquina que juega un papel importante en la regulación del sistema inmune) tiene potencial como una nueva terapia para inducir antígeno específico de la tolerancia y puede ayudar a prevenir el daño renal en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), según un nuevo estudio presentado 11 de junio en EULAR 2009, el Congreso Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo en Copenhague, Dinamarca.

SLE es una enfermedad autoinmune complejo que causa inflamación crónica y daño a los tejidos corporales. La inflamación de los riñones puede causar insuficiencia renal, a menudo una complicación importante de LES asociado con formas más graves de la enfermedad, y la causa principal de discapacidad que lleva a otras complicaciones fatales en las personas con la condición.

En el estudio, un grupo de ratones experimental fue vacunado con antígenos Sm (Smith que son pequeñas ribonucleoproteínas nucleares: snRNPs) autoantígeno lupus en combinación con IL-10 y otro grupo vacunado con el mismo antígeno y IFN-gamma, ambos moléculas de señalización implicadas en el proceso inmunológico. SLE fue inducida en ratones y los niveles de anticuerpos contra se analizaron diversos autoanticuerpos lupus. El estudio encontró que los niveles de anticuerpos anti-Sm en el grupo vacunado IL-10 fueron más bajos que aquellos en el grupo vacunado con IFN-gamma (p = 0,026, estadísticamente significativa).




Curiosamente, la prevalencia y los niveles de otros autoanticuerpos tales como anti-Argonaute2 (Ago2)/Su y la cromatina no fue diferente entre los dos grupos, lo que indica que la vacunación era antígeno Sm específico y dirigido con éxito anticuerpos específicos. Proteinuria significativa (condición urinaria que puede indicar daño renal) (> 1,5 +) fue menos frecuente en el grupo vacunado en comparación con el grupo de IL-10, IFN-gamma, lo que puede sugerir un papel beneficioso para la IL-10 de la vacunación en la prevención de daño renal asociada con SLE.

Dr. Mónica Vázquez del Mercado, director del Instituto de Investigaciуn en Reumatologнa y Sistema Mъsculo Esquelйtico la Universidad de Guadalajara, México, el autor correspondiente del estudio, dijo: "Algunos autoanticuerpos son específicos para el LES y se consideran como una característica de la condición de los mecanismos. que regulan la producción de estos anticuerpos no son bien conocidos, sin embargo, los resultados de nuestro estudio han identificado una posible manera de influir en el camino detrás de daño renal en el LES ".

Estudios en modelos humanos y murinos de lupus han revelado que los principales epítopos de anticuerpos anti-Sm están presentes en lugares específicos (D1, D2 y B/Bґ) de antígenos Sm. Los investigadores de este estudio preparado vacunas de ADN de Sm D1, D2, B/Bґ, B/BґCOOH, IFN-gamma e IL-10 utilizando técnicas de clonación con pcDNA directa "3.1D/V5-His-TOPO® y se purificaron estos utilizando Qiagen Endo -Free Giga Prep Kit. Ocho grupos de hembra BALB/c ratones de 6 semanas de edad (13/grupo) recibieron inyecciones intramusculares de 100 microgramos de vacunación preparación Días 2 y 9. El día 16, los ratones se indujeron con SLE experimental.

Las muestras de suero se recogieron el día 0 y luego mensualmente para el análisis de autoanticuerpos y los niveles de inmunoglobulinas. Autoanticuerpos en suero se ensayaron por inmunoprecipitación y ELISA. Proteinuria (exceso de proteína en la orina) se evaluó mediante Multistix® mensual. La enfermedad renal y la deposición de complejos inmunes fueron examinados a los 6 meses.

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