Vacuna ofrece 100 por ciento de protección contra el virus de la gripe aviar en el estudio de los animales

Junio 3, 2016 Admin Salud 0 6
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Investigadores de la Universidad de Pittsburgh ha anunciado que ha manipulado genéticamente una vacuna contra la gripe aviar por los componentes críticos del virus H5N1 que completamente protegido ratones y pollos de la infección. La gripe aviar ha devastado las poblaciones de aves en el sudeste de Asia y Europa y ha matado hasta ahora a más de 80 personas.

Debido a que esta vacuna contiene un virus vivo, puede ser más inmunes-activación de las vacunas contra la gripe aviar, elaborado con métodos tradicionales, dicen los investigadores. Por otra parte, ya que se cultiva en células, se puede producir mucho más rápidamente que las vacunas tradicionales, por lo que es un candidato muy atractivo para la prevención de la propagación del virus en las poblaciones de ganado doméstico y, potencialmente, en los seres humanos, según el estudio, publicado en la Número 15 de febrero Journal of Virology y puesto a disposición en línea temprana.

"Los resultados de este estudio los animales son muy prometedores, no sólo porque nuestra vacuna animales que de otro modo habrían muerto completamente protegido, sino también porque se encontró que una forma de la vacuna estimula varias líneas de inmunidad contra el virus H5N1", dijo Andrea Gambotto , MD, profesor asistente en los departamentos de cirugía y la genética molecular y la bioquímica de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine, y autor principal del estudio.




Dr. Gambotto y sus colegas construyeron la vacuna por ingeniería genética de un virus del resfriado común, llamados adenovirus, para expresar la totalidad o parte de una proteína llamada gripe aviar hemaglutinina (HA) en su superficie. Encontrada en la superficie de todos los virus de la gripe, HA permite que el virus se adhieren a la célula que está infectado y es, por lo tanto, crítica para el virus de la gripe capacidad 'para causar la enfermedad y la muerte.

Desde finales de 1990, una serie de brotes de gripe aviar H5N1 en aves de corral se han producido en Camboya, China, Indonesia, Japón, Laos, Corea del Sur, Tailandia y Vietnam. Los brotes recientemente se han reportado en Turquía y Rumania. Hasta la fecha, el virus H5N1 ha causado la muerte de las aves más grandes y se extendió en la historia conocida - un estimado de 150 hasta 200 millones de aves han muerto en los brotes o han sido asesinados como parte de las acciones de control de infecciones en los últimos ocho años.

El virus H5N1 no suele infectar a los humanos. Sin embargo, en 1997, el primer caso de la propagación de un ave a un ser humano se produjo en Hong Kong durante un brote de gripe aviar en aves de corral. El virus causó una enfermedad respiratoria grave a 18 personas, seis de los cuales murieron. Desde entonces, más de 170 casos de infección por H5N1 conocidos ocurrieron entre los seres humanos en todo el mundo, alrededor de la mitad de los cuales murieron.

Sobre la base de la secuencia publicada de la cepa Vietnam del virus de la gripe aviar H5N1, los miembros del Fondo de la Universidad de Pittsburgh Vector Core, dirigido por Wentao Gao, Ph.D., profesor de investigación en la Escuela de departamento de cirugía de Medicina , construido varias de adenovirus "vectores" - virus que han sido modificados para servir como un vector o vehículo de suministro, los genes extraños o ADN - que contiene o bien la secuencia genética completa de la proteína HA o secuencias para sólo partes, o subunidades, de HA. También construyeron un vector que contiene secuencias para una porción de la proteína HA de la cepa H5N1 de Hong Kong.

Cooperar con los investigadores Xiuhua Lu, Ph.D., Doan C. Nguyen, MD, Yumi Matsuoka, Ph.D., Rubén O. Donis, Ph.D., y Jaquelin M. Katz, Ph.D., de la Influenza Rama de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, el equipo del Dr. Gambotto probó la capacidad de sus ligeramente diferentes vacunas para proteger a los ratones de la infección por el virus H5N1 de tipo salvaje mediante la comparación de su desempeño a un vector de adenovirus que contiene genes de H5N1 , o un "vector vacío." Luego, los investigadores observaron que los ratones expuestos H5NI de signos de enfermedad, incluyendo la pérdida de peso y la muerte, y también comprobar su sangre por anti-viral y otros marcadores de la inmunidad -H5N1 específico.

Todos los ratones inmunizados con la vacuna de vector vacío experimentaron una pérdida de peso sustancial a partir de unos tres días después de la exposición a la de tipo salvaje H5N1, y todos estaban muertos dentro de seis a nueve días de exposición a la gripe aviar. En marcado contraste, la mayoría de los ratones inmunizados con el adenovirus que contiene la totalidad o parte de la proteína HA mostró sólo una ligera pérdida de peso y de corta duración y sobrevivió infección por virus H5N1.

Cuando los investigadores buscaron evidencia de una respuesta inmune específica para el virus H5N1, encontraron resultados similares. A pesar de que fueron capaces de aislar los altos niveles de H5N1 infeccioso de más órganos en ratones vacunados con el vector vacío, y en un grado variable en los animales vacunados con vectores que contienen subunidades HA, tienen sólo pequeñas cantidades de virus H5N1 aislados de ratones inmunizados con la longitud completa de la vacuna HA los tres días después de la infección. Seis días después de la infección, no podían detectar cualquier H5N1 infecciosa en los órganos de ratones inmunizados con la vacuna de HA de longitud completa.

Por otra parte, cuando observaron la respuesta inmune celular a la vacunación, se encontraron con que todos los animales inmunizados con larga duración HA o vacunas de subunidades desarrollaron una fuerte respuesta inmune celular. Sin embargo, sólo el de larga duración inmunizado-HA ratones desarrollaron fuertes respuestas de células T a las dos subunidades de HA. Según Simon Barratt-Boyes, BVSc., Ph.D., profesor asociado del departamento de enfermedades infecciosas y microbiología de la Universidad de Pittsburgh Escuela de Salud Pública, y uno de los co-autores del estudio, la capacidad de esta vacuna en particular recombinante - una vacuna llevando solamente las proteínas inmunoestimulantes importantes - tanto para inducir anticuerpos y de células T-dirigido es muy alentador.

"Esto significa que esta vacuna recombinante puede estimular varias líneas de defensa contra el virus H5N1, dando mayor valor terapéutico. Más importante aún, sugiere que aunque silenciosa H5N1, la vacuna sigue siendo probable que sea eficaz en contra de ella. ¿Qué tan efectivo, no está seguro ", advirtió el Dr. Barratt-Boyes. "No lo sabremos hasta que suceda."

Con base en el grado superior de protección que se encontraron en los ratones vacunados con vacuna HA de larga duración, el grupo del Dr. Gambotto, trabajando con David E. Swayne, DVM, Ph.D., en el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, probado su eficacia en pollos, que tienen casi una tasa de mortalidad del 100 por ciento para la exposición H5N1. En total, los investigadores inocularon cuatro grupos de pollos ya sea a través de la nariz (intranasal) o con inyecciones subcutáneas de HA que contiene la vacuna o la vacuna de vector vacío. Los pollos fueron desafiados a continuación, con una dosis de virus completo H5N1 10.000 veces mayor que la dosis administrada a los ratones y significativamente mayor que la dosis pollos de granja son susceptibles de ser expuestos a la naturaleza durante una epidemia.

Curiosamente, todos los pollos que fueron inmunizados por vía subcutánea sobrevivieron la exposición al virus H5N1, desarrollado fuertes respuestas de anticuerpos HA-específica y no mostró signos clínicos de la enfermedad. En contraste, la mitad de los pollos inmunizados por vía intranasal murió y la otra mitad sobrevivió. Todos los pollos inmunizados con el vector vacío (por vía intranasal y subcutánea) fallecieron dentro de los dos días de exposición H5N1. Los investigadores todavía no están todavía seguro de por qué la administración subcutánea es más eficaz que la administración intranasal de la vacuna, pero han sugerido que puede ser debido a que el vector de adenovirus que usan tiene infectividad limitada a través de la nariz y el tracto respiratorio.

Dr. Gambotto y sus colegas sugieren que en lugar de sustituir las vacunas tradicionales antigripal inactivada, vacuna basada en adenovirus su podría ser un complemento fundamental para ellos. Debido a que parece ser tan exitoso en los pollos de vacunación contra el virus H5N1, la inoculación generalizada de las poblaciones de aves de corral susceptibles podría proporcionar una barrera importante para la propagación del virus a través de esta ruta en este país y en otros países que hasta ahora han quedado a salvo de la gripe aviar. Además, si hay una ruptura en la línea de producción de la vacuna tradicional, una vacuna recombinante podría ser una alternativa interesante para la inmunización y humano, dijeron.

De hecho, según el Dr. Gambotto, hay varias ventajas importantes de este tipo de enfoque para el desarrollo de la vacuna en comparación con los enfoques tradicionales. Vacunas contra la gripe están actualmente preparadas en huevos de gallina fertilizados, un proceso desarrollado hace más de 50 años, lo que requiere de millones de huevos fertilizados que serían pobres si una pandemia - una epidemia generalizada, global - se produjera. El enfoque de la vacuna recombinante crece la vacuna en cultivos celulares, que son fuente ilimitada. Otra ventaja importante de este enfoque es su velocidad.

"Se necesita un poco de" más de un mes para que podamos desarrollar una vacuna de vector recombinante, en comparación a un mínimo de varios meses a través de los métodos tradicionales ", explicó. "Esta capacidad será especialmente valiosa si el virus comienza a mutar rápidamente, un fenómeno que a menudo limita la capacidad de las vacunas tradicionales para contener los brotes de cepas mutantes". Dr. Gambotto añadió que su grupo está planeando un pequeño ensayo clínico de la vacuna en humanos en un futuro muy próximo.

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