Vale la pena más que mil palabras: Investigadores Pintura Cuadro De Culpable promotores del cáncer

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 1
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"Ahora que tenemos una mejor idea de la proteína y la forma en que se altera en el cáncer, podemos imaginar el desarrollo de inhibidores específicos de la mutación para la terapia del cáncer", dice Victor Velculescu, MD, Ph.D., profesor asociado en la Universidad Johns Hopkins Centro de Cáncer Kimmel.

La enzima conocida como PIK3CA es frecuentemente mutado en muchos tipos de cáncer, incluyendo el colon, cerebro, estómago, mama y pulmón. Además, la mayoría de las mutaciones reportadas ocurren en algunos puntos calientes llamados en la proteína. Todas las mutaciones conocidas hacen PIK3CA más activo de lo normal, que hace que las células se dividan con más frecuencia o más rápido de lo normal para dar lugar a cáncer.




"Hemos tratado de adivinar cómo la actividad de la enzima se vio afectada por las mutaciones en función de sus posiciones a lo largo de la longitud de la proteína", dice L. Mario Amzel, Ph.D., profesor y director de la biofísica y la química biofísica en Hopkins . "Pero sin lugar a 3-D, que es difícil de hacer. Es como tener un rompecabezas pero faltan piezas críticas."

El equipo de investigación aislado PIK3CA purificada y parte de otra proteína se une normalmente, creció cristales de la enzima purificada unida a sus socios y entender la estructura 3-D utilizando técnicas que disparan rayos X a través de los cristales de proteínas. El uso de computadoras, analizaron el patrón de rayos X y se montan un modelo 3-D de la enzima. En este modelo los investigadores mapearon todas las mutaciones asociadas con el cáncer.

Según Sandra Gabelli, Ph.D., un profesor de biofísica y la química biofísica en Hopkins, los investigadores inicialmente se sospecha que las mutaciones de alguna manera interfirió con la forma en PIK3CA interactuó con otras proteínas y partes de la célula y por lo tanto tienen que estar en la superficie enzima externa. Sin embargo, los resultados muestran que casi todas las mutaciones se asignan a las regiones dentro de la enzima. "De alguna manera, estas mutaciones internas deben hacer que la proteína de cambiar sutilmente cómo funciona e interactúa consigo misma", dice Amzel. "Es un problema interesante para resolver, tratando de averiguar lo leve forma y cambios estructurales pueden hacer un trabajo mejor enzima, por lo general estamos tratando de averiguar por qué las cosas dejan de funcionar."

El equipo que actualmente se está desmoronando la estructura de PIK3CA mutado lo que puede comparar cambiado a sin cambios para entender mejor cómo las mutaciones conducen a cáncer. Otro objetivo es encontrar medicamentos que puedan interferir específicamente con PIK3CA y gire hacia abajo, para desarrollar terapias contra el cáncer.

La investigación fue financiada por la Virginia y DK Fondo de Ludwig para la Investigación del Cáncer y los Institutos Nacionales de Salud.

Autores en el papel son Chuan-Hsiang Huang, Diana Mandelker, Oleg Schmidt-Kittler, Yardena Samuels, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Sandra Gabelli, Velculescu y Amzel, todos Hopkins.

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