Variante de la proteína puede aumentar el riesgo cardiovascular que dificulta la reparación de los vasos sanguíneos

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 5
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Los investigadores de UT Southwestern Medical Center han descubierto que la variante más común de la que circula proteína apolipoproteína E, llamado apoE3, ayuda a reparar el revestimiento de los vasos sanguíneos. Los individuos con otra variante, llamada apoE4, no obtienen el beneficio de esta reparación, que los pone en mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

"Creemos que hemos identificado un mecanismo por el cual apoE3 promueve un sistema cardiovascular saludable y por qué una variante genética, apoE4, es perjudicial", dijo Philip Shaul, profesor de Pediatría y Vicepresidente de Investigación en el Departamento de Pediatría de la UT Sur.

El equipo de investigación encontró que apoE3 une a un receptor, ApoER2, y que actúan juntos en las células endoteliales, que son células guardián de los vasos sanguíneos, para producir una molécula llamada óxido nítrico (NO). El óxido nítrico amortigua la inflamación, un proceso que contribuye a una variedad de trastornos vasculares.




Hasta el 15 por ciento de las personas en posesión del gen que codifica para la apoE4, y porque estos individuos están en mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedad cardíaca coronaria habían sido previamente enigmática. El uso de ambos cultivos celulares y modelos de ratones, los investigadores han demostrado que a diferencia de apoE3, apoE4 no puede activar las células endoteliales para producir NO. Los procesos anti-inflamatorios y reparativos, por lo tanto, no se producen. En realidad, apoE4 impide acciones apoE3, explicando por qué incluso las personas con sólo una copia del gen APOE4 tienen un mayor riesgo de enfermedad vascular.

El uso de proteínas mutantes, los investigadores determinaron más característica estructural de apoE4 que evita que la proteína a tener acciones favorables apoE3 y lo hace, para antagonizar las respuestas celulares a apoE3.

Los hallazgos, publicados recientemente en línea en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, también sugieren un posible tratamiento para la prevención de la enfermedad cardiovascular en personas de alto riesgo que tienen la variante APOE4.

"Un mecanismo importante que se pierde cuando las personas poseen apoE4 es la capacidad de producir NO, lo que conduce a una pérdida de la capacidad tanto reparadora y endotelio antiinflamatorio", dijo el Dr. Shaul, que tiene los Asociados Primera Capital Corporation Distinguido Presidente en Pediatría. "Ahora, a sabiendas de esta información, creemos que estos individuos pueden beneficiarse del tratamiento con un donante. Hay una forma de aspirina, por ejemplo, que es un donante de NO", añadió.

Considerando que existe un conocimiento considerable de la biología del tándem apoE-ApoER2 en el SNC y en la enfermedad de Alzheimer, la base para el receptor cardiovascular impacto y variantes apoE era desconcertante. Los nuevos hallazgos sobre apoE y ApoER2 completan antes del trabajo del equipo en ApoER2, que reveló un importante papel para el receptor de la enfermedad de la coagulación de la sangre conocida como síndrome antifosfolípido.

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