Vías relacionadas con el cáncer revelan potencial objetivo de tratamiento para la enfermedad cardíaca congénita

Mayo 19, 2016 Admin Salud 0 7
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Equipos interdisciplinarios de científicos que estudian vías genéticas que están mutados en muchos tipos de cáncer, pero también causan algunas formas de enfermedad cardiaca congénita - incluyendo cardiomiopatía hipertrófica (HCM), un engrosamiento del músculo del corazón que es la principal causa de muerte súbita en niños y adultos jóvenes -, han introducido estas mutaciones en ratones y tratado con éxito HCM en el laboratorio.

En dos separados pero vinculados en Red Universitaria de Salud (UHN), Toronto, y Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), Boston, los científicos han demostrado que dos medicamentos - uno ya aprobado como un inmunosupresor, el otro siendo probados como un anti - agente- cáncer podría prevenir y revertir la HCM en modelos de ratón de la enfermedad cardíaca congénita.

Los resultados de la investigación fueron publicados en línea el 21 de febrero en frente de la edición de marzo de la revista Journal of Clinical Investigation. Ambos estudios fueron lideradas por co de UHN Dr. Benjamin Neel, Director del Instituto de Cáncer de Ontario, que incluye el Instituto de Investigación del Cáncer de la familia Campbell. Dr. Neel es también un profesor del Departamento de Biofísica Médica de la Universidad de Toronto, y tiene una Cátedra de investigación de Canadá en la señalización celular.




"Mediante el estudio de dos de los más comúnmente mutado en el cáncer, discernir el mecanismo por el cual causa la enfermedad congénita, y el tratamiento de dos de estos trastornos con diferentes fármacos, hemos identificado posibles dianas terapéuticas para la enfermedad humana", dice el Dr. Neel. "Esto es lo que la medicina personalizada tiene que ver con: la comprensión en detalle cómo diferentes mutaciones causan la enfermedad, y luego la orientación de estas mutaciones adecuada para adaptar el tratamiento individualizado".

Y añade: "Estos resultados ilustran la importancia de la investigación biológica básica y la colaboración en todas las áreas de especialización En este caso, la colaboración mostró cómo el cáncer comprensión puede conducir a la inesperada en la cardiopatía congénita, y viceversa.".

Los científicos están investigando cómo un grupo de enfermedades congénitas conocidas como "RASopathies" - defectos causados ​​por mutaciones en diferentes genes en el llamado "camino RAS" - para desarrollar. Se centraron en dos trastornos genéticos: el síndrome de Noonan, que ocurre en 1 de cada 1,000 a 2,500 nacimientos vivos y causa baja estatura, facial, la sangre y alteraciones cardiovasculares; y el Síndrome de LEOPARD mucho menos común, que cuenta con talla baja, así como la piel, facial, esquelético y alteraciones cardiovasculares. HCM es frecuente en ambos síndromes.

El equipo de estudio UHN, co-dirigido por el Dr. Toshiyuki Araki, Asistente Científico, Instituto de la Familia de Campbell y el Dr. Peter Backx, Científico Senior, Toronto Instituto General de Investigación y el Centro Cardíaco Peter Munk, y Profesor de Medicina, División de Cardiología y el equipo de Fisiología, Universidad de Toronto, investigó el síndrome de Noonan. El equipo de Boston, dirigida por la doctora María Kontaridis, profesor asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard y de la División de Cardiología, BIDMC, investigó síndrome LEOPARD.

Los científicos introdujeron las mutaciones genéticas que causan estos síndromes en particular cepas de ratones, y fueron capaces de reproducir las características de la enfermedad humana. El grupo Toronto encontró que "el exceso de actividad de una enzima llamada ERK, una diana aguas abajo de la vía RAS, causado HCM en el síndrome de Noonan, y utilizado con éxito un fármaco que reduce la actividad de esta enzima para disminuir la actividad de la vía y normalizar todas las características del síndrome de Noonan ", dice el Dr. Neel. El grupo de Boston encontró que el síndrome LEOPARD resultados de la actividad excesiva de una enzima diferente aguas abajo de RAS, llamada mTOR. Usando el inhibidor de mTOR rapamicina, que ya está aprobado como un inmunosupresor, fueron capaces de revertir HCM en su modelo de ratón del síndrome LEOPARD.

"Estos resultados de la investigación son pasos importantes hacia la comprensión de la patogénesis de estos síndromes congénitos, y señalan el camino hacia los ensayos clínicos de estos fármacos en pacientes gravemente afectados", dice el Dr. Neel.

La investigación fue financiada por subvenciones y becas de los Institutos Nacionales de Salud, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el corazón y el derrame Fundación de Ontario, el Frederick Banting y Charles Best Canadá Becas de postgrado, la Beca de Postgrado en Ontario Ciencia y Tecnología, el Ministerio de Salud y Cuidados a Largo Plazo de Ontario, la Fundación de Investigación de Sao Paulo, el Fondo de Milton, la División del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Cardiología y la Fundación del Hospital Princess Margaret.

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