Veleta cáncer metabólica: Los investigadores advierten de un flashback potencial de algunas terapias en desarrollo

Junio 13, 2016 Admin Salud 0 4
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Altamente expresado en varios tipos de cáncer y conocido por su citoprotector, la proteína TRAP1 ha sido identificado como un objetivo potencial para el tratamiento del cáncer. Como resultado de la investigación llevada a cabo por Len Neckers, por el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, EE.UU., y Didier Picard, de la Universidad de Ginebra (UNIGE), Suiza, está siendo cuestionada la perspectiva.

Los hallazgos de los investigadores, publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, describen cómo TRAP1 altera el metabolismo de las células malignas, y muestra que la cantidad de esta proteína se reduce a medida que progresan a una fase más agresiva. La supresión de la TRAP1 implica la transferencia de una ruta metabólica a otro (más potente) uno, así como un aumento significativo en la motilidad e invasividad de las células. En algunas situaciones, una terapia diseñada para inhibir TRAP1 realidad podría estimular la progresión del tumor en el estado metastásico.

Las células de nuestro cuerpo consumen diversos nutrientes de los que atraen la energía para sus necesidades diarias, con la ayuda de oxígeno inhalado. La glucosa, por ejemplo, tiene un rendimiento energético máximo después de la combustión completa en la mitocondria - genuina intracelular central. Incluso sin oxígeno, este nutriente todavía puede proporcionar algo de energía después de haber sido digerido parcialmente en el citoplasma de la célula. "Este es el proceso - similar a la fermentación -. Lo que se utilizan a menudo por las células cancerosas, lo que les permite proliferan rápidamente y se liberan, en su mayor parte, el oxígeno a compensar la producción de baja energía que consumen más glucosa", dice Didier Picard , profesor en el Departamento de Biología Celular de la Facultad de Ciencias de la UNIGE.




Un escudo para células malignas

Algunos tipos de tumores se caracterizan por una expresión excesiva de TRAP1, una molécula presente en las mitocondrias. Esta proteína, que pertenece a la familia de "chaperona molecular", tiene un papel en la protección de las células contra la auto-destrucción y el daño hecho a su ADN, en respuesta a los radicales libres y otros tipos de estrés. "El antioxidante y citoprotectora de TRAP1, cuyas células malignas para usar como un escudo, han designado a esta proteína como diana para el tratamiento del cáncer. Además, los inhibidores TRAP1 han mostrado actividad contra el cáncer en estudios preclínicos", dice Guillaume Mьhlebach antes de co -autor del artículo.

Los métodos alternativos de producción de energía ...

El desarrollo del tumor se produce en varias etapas, con el metabólica distintas necesidades. En colaboración con los equipos en los EE.UU. y Japón, los investigadores en Ginebra han demostrado que la expresión de TRAP1 se correlaciona inversamente con la etapa del tumor en varios tipos de cánceres humanos. "En particular, se encontró que TRAP1 descarta un nivel metabólico 'switch' de la digestión de la glucosa. Cuando se sobreexpresa esta proteína, como es a menudo el caso en tumores primarios, las células utilizan la fermentación para generar recursos para el crecimiento", explica Didier Picard.

... De acuerdo a las necesidades actuales

Por otro lado, en una etapa más avanzada del tumor, la expresión de TRAP1 disminuye y las células proceder principalmente para completar la combustión de los nutrientes en las mitocondrias. Esta vía metabólica, con alta producción de energía y el consumo de oxígeno, les proporcionaría la energía necesaria para formar metástasis. "La falta de TRAP1 hecho se traduce en un aumento dramático en la motilidad celular y poder invasivo", dijo Evangelia Vartholomaiou, otro miembro del grupo en Ginebra.

Las estrategias contra el cáncer dirigidos esta proteína, por tanto, podrían tener efectos negativos en los tumores pueden promover una vía sobre otro en función de sus necesidades. Mientras que la inhibición de la proliferación celular de manera simultánea, este tipo de tratamiento en realidad podría estimular la progresión en un estado metastásico.

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