Vencer la batalla contra los Medias Fuera de Desarrollo Temprano de mamíferos; Científicos hallan células madre embrionarias clave Gene

Abril 12, 2016 Admin Salud 0 1
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Los científicos han identificado un gen que se requiere durante la embriogénesis temprana mamíferos para mantener la pluripotencia celular - la capacidad de una célula embrionaria de convertirse en cualquier tipo de célula del animal adulto. Este descubrimiento por el Dr. Robin Lovell-Badge y sus colegas en el Instituto Nacional para la Investigación Médica MRC (Londres, Reino Unido), que se necesita el gen Sox2 para apoyar la plasticidad del desarrollo de las células embrionarias arroja nueva luz sobre las referencias embriogénesis molecular temprano directa, así como los requisitos genéticos para el mantenimiento de las células madre embrionarias. El informe aparece en la edición del 01 de enero de Genes & Development.

"Las células madre tienen que tener los genes específicos que les dan sus propiedades características. Nuestro trabajo se describe un gen tal, Sox2, que parece ser esencial para los tipos de células madre multipotentes en el embrión temprano," dice el Dr. Lovell-Badge.

En el comienzo del desarrollo de los mamíferos, se forma un embrión antes de la implantación llamada blastocisto. Las células del blastocisto se encuentran en un tenedor en el desarrollo de las carreteras: Las células de la superficie del blastocisto se convierte en las células del trofoblasto, mientras que las células en el interior del blastocisto se convierte en la masa celular interna (ICM). El ICM se especifica más en las células del epiblasto y hypoblast, que, junto con las células trofoblásticas, que dan lugar a todos los tejidos del embrión y sus asociados: epiblasto células se diferencian en todos los tipos de células del embrión, las células se diferencian hypoblast en el saco vitelino, y trofoblasto células se diferencian en corium y gran parte de la placenta, incluyendo una amplia gama de tipos de células especializadas.




Dr. Lovell-Badge y sus colegas identificaron Sox2 como uno de los dos factores de transcripción conocidos (reguladores de genes maestro) para ser involucrados en la especificación de las tres líneas de células embrionarias.

"Hemos trabajado con este gen por un tiempo", utilizando, por ejemplo, para estudiar las células madre del sistema nervioso, y simplemente decidimos pedir que su papel es fundamental durante el desarrollo embrionario Se demostró que es importante desde el principio. - mucho antes de que las formas del sistema nervioso - en dos distintos tipos de células: las que dan lugar a todos los tipos de células del embrión y las que dan lugar a gran parte de la placenta ", dice el Dr. Lovell-Badge.

Para estudiar el papel del desarrollo de Sox2, los investigadores generaron ratones transgénicos deficientes en el gen, o lo que los científicos llaman "ratones knockout Sox2." Ratones knockout Sox2 mueren Embriones poco después de la implantación en el útero. Dr. Lovell-Badge y sus colegas observaron que, si bien está presente en los embriones recién formados, día 6.5 proteína Sox2 niveles maternos embrionarias de Sox2 materna disiparon y defectos fatales surgen en embriones-Sox2 deficiente.

Los investigadores encontraron que en los embriones-Sox2 deficiente, el linaje epiblast falla, y sólo una parte de las células trophoblast- y hypoblast derivados sobrevivir. Trabajo adicional en cultivo celular confirmó este resultado in vitro, y también muestra que las células madre embrionarias no pueden derivarse a partir de embriones Sox2-deficientes. Así, Sox2 se requiere para mantener la pluripotencia celular tanto en embriones y células madre embrionarias.

Con este descubrimiento, Sox2 se une ahora como factores de transcripción Oct4 identificaron sólo es crucial para el mantenimiento de la pluripotencia embrionaria. Dr. Lovell-Badge y sus colegas muestran que Sox2 se expresa en realidad en una gama más amplia de Oct4 en el embrión: Si bien la expresión de dos genes requiere la ICM y el epiblasto, sólo también es necesaria Sox2 para apoyar las células multipotentes derivado del trofoblasto linaje.

Aunque se necesita más investigación para delinear la ruta molecular acción precisa Sox2, Dr. Lovell-Badge confía en que Sox2 "ayuda a definir una célula madre embrionaria (ES celular) - [y] luego nos permitirá entender mejor estas células y tal vez para manipular de una manera que será importante para terapias basadas en células madre ".

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