Ventana de oportunidad contra el VIH proviene de 'Fitness cuello de botella'

Abril 3, 2016 Admin Salud 0 4
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VIH es la evolución en sobremarcha. Cada individuo infectado contiene un enjambre de virus que tienen variabilidad en su secuencia de ARN, y nuevas mutaciones continuamente aparecen. Sin embargo, casi cada vez que alguien nuevo se infecta, esta población diversa de virus se aprieta hacia abajo a un solo individuo.

El efecto de cuello de botella genético era conocido, pero ahora la selección de la guía de la aptitud viral es cada vez más evidente. Los investigadores encontraron que las secuencias de las proteínas virales correspondientes a una secuencia de consenso, que se supone que es más en forma, son más propensos a ser transmitida a los que se desvían del consenso.




Los resultados se han programado para su publicación esta semana en Science.

"La mejor explicación para lo que estamos viendo es que muchas veces, después de la exposición al VIH, algunas células del tracto genital se infectan, sin establecimiento de una infección sistémica", dice el investigador senior Eric Hunter, PhD, profesor de patología y medicina laboratorio de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory, Emory Centro de Vacunas y Yerkes Centro Nacional de Investigación de Primates. Hunter es una Georgia Research Alliance erudito eminente.

"Ahora tenemos pruebas de que el juego no se pierde, tan pronto como se infectó la primera célula diana. Se sugiere que cualquier enfoque que hace más difícil que el virus se replique en una célula, o que las células infectadas objetivos para matar antes puede liberar nuevos virus, reducir la probabilidad de infección sistémica ".

Los científicos dirigidos por Hunter en Emory Centro de Vacunas/Centro para la Investigación del SIDA colaboraron con el autor Jonathan Carlson, PhD, y sus colegas de Microsoft Research. El equipo se ha asociado con Susan Allen en Emory, y sus programas de prevención del VIH en Zambia que se inscriben las parejas heterosexuales con pareja con VIH-positivos. Estos programas ofrecen consejería y condones, pero la transmisión del VIH todavía se produce a pesar de una reducción de dos tercios en la tasa de infección.

Análisis de sangre regulares y estrecha vigilancia ha permitido a los investigadores comparan el virus que se transmite al virus en pareja con infección crónica, para 137 eventos difundidos en 10 años. Para aumentar el control en los dos primeros años de la infección permitió al equipo para monitorear los efectos de las mutaciones virales.

"La hipótesis de que las mutaciones individuales en los genes virales pueden ser obligados a tener una serie de efectos sobre la capacidad del virus para reproducirse e infectar nuevas células para escapar del sistema inmune", dice Carlson. "Lo que encontramos fue que incluso los cambios menores de distancia desde el consenso con el VIH 1 secuencia han tenido un efecto mensurable sobre la probabilidad de transmisión."

Este sesgo de selección se redujo en las parejas donde había un mayor riesgo de transmisión. En particular, el cuello de botella de la aptitud fue menos grave en la transmisión de hombre a mujer en hombre-mujer-a. E 'también fue menos severa en transmisión de mujer a hombre-cuando la pareja masculina tenía inflamación genital.

"La observación de que las mujeres a menudo se infectan con el virus mutado más que los hombres muestra que la transmisión barrera es superior al infectar los hombres y menor para las mujeres", dice Hunter. "Esto pone de relieve una paradoja importante: aunque los hombres son menos propensos a infectarse cuando están infectadas, es el virus generalmente más en forma que en un principio al menos, dar lugar a una enfermedad más grave."

"Además, una de las principales conclusiones de este estudio es que las personas infectadas con el más cambiado," débil ", las poblaciones virales tienen menos probabilidades de transmitir a sus socios", dice Carlson. "Así que si una vacuna contra el VIH, la terapia antirretroviral, o escapar puerta natural inmune a los virus que circulan más débil en toda la población humana, es probable que se reduzca la tasa global de transmisión."

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