VIH domado por el diseñador 'correa'

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 12
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"Teterina es esencialmente una barra con anclajes en los extremos que son fundamentales para su función", dice Paul Bieniasz de Howard Hughes Medical Institute y el Centro de Investigación de SIDA Aaron Diamond en la Universidad Rockefeller. O uno de los anclajes se incorpora en la envoltura que rodea al VIH u otros virus tales como la floración a través de la membrana plasmática de una célula infectada. "Un ancla entra en el virus y el otro en la membrana celular para formar inevitablemente vinculada.

"Demostramos que podíamos diseñar una proteína completamente diferente con la misma configuración - una barra con anclajes de lípidos en cada extremo - y funcionó muy bien", continuó. El descubrimiento ayudó a confirmar que teterina es capaz de actuar por su cuenta, agregó.




También explican amplia especificidad de teterina para proteger contra muchos virus. "Es sólo la orientación lípidos", dijo Bieniasz. "No se trata de proteínas virales." Esto es conceptualmente importante, continuó, porque no hay una interacción específica entre teterina y cualquier proteína viral, lo que lo convierte en un problema más difícil que los virus evolucionan resistencia. En lugar de ajustar existe un gen codificante de la proteína ", el virus tiene que hacer el más difícil el ajuste de la adquisición de un nuevo antagonista de genes [de teterina]."

Por desgracia, muchos virus han logrado hacer precisamente eso. En el caso del VIH, una proteína llamada Vpu contrarresta teterina. Muestran ahora no secuestrar la proteína de acogida, lo que impide su incorporación al virus. Las nuevas formas visión teterina de VPU y la acción, sin embargo, podrían conducir al desarrollo de los bloqueadores Vpu que podría liberar a la defensa innata del huésped e inhiben la propagación del VIH, Bieniasz sugiere.

Bieniasz dijo que hay alguna posibilidad de que teterina existe en diferentes formas que podrían explicar las diferencias entre las personas en la progresión del VIH u otras infecciones virales. Sin embargo, la única variación común en el gen han visto hasta ahora teterina no parece afectar su función. La secuencia teterina no varía mucho de una especie a otra, añadió, como sucede a menudo debido a la fuerte selección cuando los genes de defensa del huésped se encuentran los inhibidores virales.

Para situar el contexto conclusiones, Bieniasz dice que vale la pena destacar que teterina es codificada por uno de más de 900 genes que están activados "on", en respuesta al interferón, una proteína de señalización celular del sistema inmune.

"Hay cientos de genes inducidos por el interferón", dijo. "Las funciones se conocen sólo a un número muy pequeño - menos de una docena Hay potencialmente un gran número de mecanismos antivirales saber nada todavía.".

En el futuro, su equipo tiene la intención de examinar más de cerca muchos de esos otros, y Bieniasz sospecha mecanismos más sorprendentes estarán en la tienda.

Los investigadores David Pérez-Caballero, la Universidad Rockefeller de Nueva York, NY; Trinidad Zang, de la Universidad Rockefeller, Nueva York, NY, Howard Hughes Medical Institute, Centro de Investigación de SIDA Aaron Diamond, Nueva York, NY; Alaleh Ebrahimi, de la Universidad Rockefeller, Nueva York, NY; Matthew W. McNatt, la Universidad Rockefeller, Nueva York, NY; Devon A. Gregory, de la Universidad de Missouri School of Medicine, Columbia, MO; Marc C. Johnson, de la Universidad de Missouri School of Medicine, Columbia, MO; y Paul D. Bieniasz, la Universidad Rockefeller, Nueva York, NY, Howard Hughes Medical Institute, Centro de Investigación de SIDA Aaron Diamond, Nueva York, NY.

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