VIH y el cáncer de mama pueden compartir un enemigo común: nelfinavir

Abril 14, 2016 Admin Salud 0 8
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Después de cribado de más de 2300 fármacos por su capacidad para detener el crecimiento de células de cáncer de mama, los investigadores de Johns Hopkins han descubierto que el nelfinavir medicamentos anti-VIH frena el progreso de las células tumorales HER2 positivos, incluso si son resistentes a otros fármacos contra el cáncer de mama.

En un informe sobre el descubrimiento publicado en línea el 5 de octubre en la revista del Instituto Nacional del Cáncer, los investigadores también dicen nelfinavir trabajó en concentraciones ya han sido aprobados por la Food and Drug Administration. Los llamados cánceres de mama HER2-positivo, que contienen la proteína HER2 y que comprenden del 25 al 30 por ciento de los casos, son más agresivos y menos sensible a los tratamientos hormonales que los tumores HER2 negativos, un estado que ha impulsado la búsqueda de mejores terapias farmacológica y sobre todo la forma de acelerar la búsqueda de fármacos "reutilización" ya en el mercado.

"El desarrollo de nuevos fármacos, empezando desde cero, es muy caro y, teniendo un estimado de mil millones dólares en 10 años para obtener cada nuevo compuesto del mercado en términos de tiempo," dice June O. Liu, Ph. D., profesor de farmacología y ciencias moleculares en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Un medicamento existente ya ha pasado la seguridad más caros y los obstáculos normativos", dijo Liu, quien trabajó en "reutilizar" ellos durante casi una década.




Para acelerar el descubrimiento de fármacos, Liu y sus colegas han creado la Hopkins Drogas Biblioteca Johns, que actualmente incluye cerca de 2.900 medicamentos, la mayoría de los cuales están aprobados por la FDA. Todos han pasado por ensayos clínicos de fase I para probar la seguridad de su dosis.

En el nuevo estudio, Liu y su equipo comenzaron con las células de pacientes con cáncer de mama en dos, y luego probaron todas las drogas en la biblioteca por su capacidad para impedir que las células se multipliquen. Setenta de los mejores intérpretes fueron seleccionados para la segunda ronda, donde se probaron las células durante siete pacientes, todos genéticamente diferente, para ver qué medicamentos funcionó mejor.

Cinco de estos fármacos han sido seleccionados por su capacidad para detener o retardar el crecimiento de células HER2-positivo. Uno de los cinco, nelfinavir, fue seleccionado para realizar más pruebas, porque parecía funcionar mejor que las otras células y HER2-positivo, dice Liu, parece interferir con la proteína HER2 en sí. Nelfinavir también fue ya sabe que tienen un amplio efecto anti-cáncer contra el melanoma cáncer de pulmón, cáncer de células no pequeñas del páncreas.

Para ver si nelfinavir trabajó en ratones implantados con células de cáncer de mama humano HER2-positivo o HER2-negativo, el equipo dio a los ratones un fármaco o una dosis equivalente en humanos falsa de nelfinavir, el tamaño del tumor y luego se mide durante un mes. Nelfinavir frenado el crecimiento de los tumores HER2 positivos, pero no tuvo ningún efecto sobre los tumores HER2 negativos en ratones.

Para ver si nelfinavir puede retardar el crecimiento de los tumores se vuelven resistentes al trastuzumab cáncer de mama drogas y lapatinib comúnmente utilizado, los investigadores trataron células resistentes no-droga-que crecen en el laboratorio con nelfinavir, trastuzumab o lapatinib resistente a los medicamentos. Sólo nelfinavir fue capaz de prevenir tanto las células resistentes a los medicamentos y crecer no resistente a los fármacos.

Cuando la lucha contra el VIH, nelfinavir inhibe enzimas llamadas proteasas que descomponen las proteínas, y el equipo quería saber si Liu nelfinavir utiliza el mismo mecanismo para detener el crecimiento de células de cáncer de mama. Para verificar esto, nelfinavir han dado a una amplia variedad de células de levadura, que se utilizan comúnmente para estudiar los efectos del fármaco sobre genes debido a la similitud entre las células y nuestra. Cada tipo de levadura ha sido modificado genéticamente para hacer menos de una proteína particular, haciéndolos más vulnerables al estrés ambiental. Ellos encontraron que cuando la levadura haciendo menos de la proteína HSP90 se ha administrado el fármaco, las células muertas, lo que sugiere que HSP90 interactúa con nelfinavir, que no es una proteasa.

"Esto era interesante porque sabemos que HSP90 también se une al HER2, y ahora pensamos que nelfinavir puede interferir con esta interacción", dice Liu. "Este es un buen punto de partida para los ensayos clínicos", añade.

Otros autores del artículo incluyen Joong Sup Shim, Rajini Rao y Inkyu Han en la Universidad Johns Hopkins; Kristin Beebe y Len Neckers por el Instituto Nacional del Cáncer; y Rita Nahta de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory.

Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (R01CA122814), el Centro Nacional de Recursos para la Investigación (UL1 RR025005), asistente de vuelo Instituto de Investigación Médica, la Fundación de la Commonwealth y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (R01AI065983 ).

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