Virus células Trucos SIDA para convertirse en tumores

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 6
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Investigadores de la Universidad de Pennsylvania School of Medicine han descubierto cómo el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (HVSK) subvierte un proceso celular normal, a fin de promover el crecimiento del tumor. El descubrimiento, publicado en el último número de PLoS Pathogens, ofrece nuevas estrategias potenciales para el tratamiento del sarcoma de Kaposi y otros cánceres asociados con el virus.

HVSK es un patógeno oportunista que rara vez afecta a personas con sistemas inmunes normales. Sin embargo, los pacientes con VIH/SIDA y los que son inmunes suprimidos, como los pacientes con trasplante de órganos se encuentran en alto riesgo de desarrollar sarcoma de Kaposi y otro tipo de cáncer llamado linfoma primario de cavidades.

El estudio describe cómo VHSK codifica una proteína, llamada antígeno nuclear latencia asociada, o LANA, trucos de la célula para destruir dos grandes supresores de crecimiento del tumor llamado von Hippel Lindau (VHL) y p53. "Además, hemos demostrado que cuando la expresión LANA fue bloqueado, supresores de tumores vuelven a ser estable que sugiere un papel directo de la proteína viral en la regulación de estas importantes proteínas celulares", dice el autor principal Erle Robertson, PhD, profesor Microbiología y Director de virología tumor Centro de Cáncer Abramson en Penn.




Marcado para la eliminación truco se lleva a cabo en un proceso celular llamado ubiquitinación. Esto se refiere a un camino en todas las células en las que una proteína llamada ubiquitina apropiadamente une a las proteínas celulares y los marca para la degradación. Este proceso se puede comparar a poner el triturador de basura.

La ubiquitinación y degradación implican un conjunto complejo de proteínas, además de ubiquitina. "Hemos encontrado que la LANA viral tiene un motivo de aminoácidos que imita las proteínas celulares no virales a menudo involucrados en la ubiquitinación", dice Robertson. Esta razón, o tramo de aminoácidos, normalmente permite LANA para unirse a los supresores de tumores p53 o VHL, con lo que ellos en el complejo ubiquitylation activo. Una vez en el complejo, los supresores de tumores son objeto de degradación.

Los supresores de tumor, tales como su nombre, impedir o restringir el crecimiento de tumores de muchas maneras. Una forma de la supresores de tumores p53 y el trabajo VHL es marcar una proteína clave que controla el flujo de sangre en una masa tumoral. Una vez marcado, esta proteína llamada factor de 1a inducida por hipoxia (HIF-1a) se degrada a través ubiquitylation antes de poder iniciar el proceso de activación de genes responsables de inducir el crecimiento de más vasos sanguíneos para suministrar el tumor con oxígeno. Sin embargo, en una células infectadas KSHV, p53 y BVS sería destinada a la degradación y HIF-1a serían entonces libre para activar genes implicados en el crecimiento de los vasos sanguíneos para aumentar el flujo de sangre al tumor.

"El uso de estos inhibidores del proteasoma como bortezomib como agentes terapéuticos del cáncer está en marcha en los últimos cuatro o cinco años y este estudio proporciona paso crucial en la comprensión del mecanismo para la actividad anti-cáncer contra los tumores humanos asociados con VHSK", dijo Robertson. "Además, ahora podemos utilizar compuestos conocidos para inhibir la actividad de la proteasoma para determinar su efectividad en la inhibición de la degradación de sarcoma viral inducida de estos dos importante supresor de tumor." Esto, dice, es importante en la búsqueda o el diseño de fármacos que se pueden utilizar específicamente contra HVSK, y potencialmente otros tipos de cáncer asociado virus.

Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad de Leucemia y Linfoma. Los co-autores, además de Robertson son Qi-Liang Cai, Jason S. Knight, Suhbash C. Verma, y ​​Philip Zald, todos de Penn.

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