Virus recién descubierto relacionado con mortal cáncer de piel

Abril 22, 2016 Admin Salud 0 11
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Una nueva estrategia para cazar en busca de virus humanos descritos en la edición de esta semana de la revista Science por el equipo de marido y mujer que encontró la causa del sarcoma de Kaposi ha revelado un virus previamente desconocido fuertemente asociado con otro cáncer de piel poco frecuente pero mortal llamado carcinoma de células de Merkel. En el documento, de la Universidad de Pittsburgh Cancer Institute (UPCI) investigadores, Huichen Feng, Ph.D., Masahiro Shuda, Ph.D., Yuan Chang, MD, y Patrick Moore, MD, MPH, explica un esfuerzo por explotar la casi década la tecnología de secuenciación para identificar el virus, lo que ellos llaman poliomavirus de células de Merkel (MCV). Mientras que el equipo de investigación hace hincapié en que su trabajo no prueba MCV a ser la causa de carcinoma de células de Merkel, si se confirman los resultados, podría dar lugar a nuevas opciones para el tratamiento y prevención del cáncer.

"Este es el primer poliomavirus estar asociada con un tipo particular de cáncer humano", dijo el Dr. Moore, profesor de microbiología y genética molecular en la Universidad de Pittsburgh School of Medicine y líder del programa de virología molecular en la UPCI. "Aunque se estudiaron poliomavirus en relación con el desarrollo del cáncer durante años, el peso de la evidencia científica se había inclinado hacia la opinión de que estos virus no causan cánceres humanos."

Poliomavirus son un grupo de virus que han sido mostrados para causar tumores en animales durante más de 50 años. Pero el Dr. Moore señaló que se necesita investigación adicional para determinar qué papel, si lo hay, MCV juega en el desarrollo del cáncer humano.




Una rara pero muy agresiva de cáncer que se propaga rápidamente a otros tejidos y órganos, el carcinoma de células de Merkel (CCM) se desarrolla a partir de células nerviosas especializadas que responden al tacto o presión. La incidencia de la MCC se ha triplicado en los últimos 20 años a unos 1.500 casos al año, sobre todo entre las personas cuyos sistemas inmunológicos están comprometidos por el sida o las drogas inmunosupresoras relacionadas con el trasplante. Alrededor de la mitad de los pacientes con avanzado MCC viven nueve meses menos, y alrededor de dos tercios de los pacientes de CCM mueren dentro de los cinco años.

"Si se confirman estos resultados, podemos ver cómo este nuevo virus contribuye a una muy mala cáncer con alta mortalidad, y, no menos importante, lo utilizan como un modelo para entender cómo se producen los cánceres y las vías celulares que son el objetivo", agregó el Dr. Moore. "La información que obtengamos podría conducir a un análisis de sangre o una vacuna que mejora la gestión de la enfermedad y ayuda en la prevención."

Por ejemplo, las vacunas están disponibles contra el virus del papiloma humano (VPH) para prevenir el cáncer de cuello de útero, señaló el Dr. Chang, profesor de patología. "MCV es otro modelo que puede aumentar nuestra comprensión de cómo surgen los cánceres, con consecuencias posiblemente importantes para los cánceres no virales como el de próstata o el cáncer de mama."

MCV tiene similitudes adicionales a HPV, ya que ambos virus se integran en el genoma de las células cancerosas, pero no el genoma de las células sanas. Esta integración destruye la capacidad del virus para replicar normalmente y puede ser el primer paso en el desarrollo de MCC.

El equipo de Pittsburgh analizó cerca de 400.000 secuencias genéticas de ARN mensajero de cuatro muestras de tejido tumoral MCC usando una técnica refinada en su laboratorio llamado sustracción transcriptoma digital (DTS). La comparación de las secuencias expresadas por las secuencias del genoma del tumor de genes mapeados por el Proyecto Genoma Humano, los investigadores restados sistemáticamente secuencias humanas conocidas, dejando un grupo de transcripciones genéticas que podrían ser de una institución extranjera.

Una secuencia era similar a pero distinta de todos los virus conocidos. El equipo llegó a demostrar que esta secuencia pertenecía a una nueva poliomavirus presente en ocho de 10 (80 por ciento) los tumores de células de Merkel han intentado, pero sólo cinco de 59 (8 por ciento) tejidos de control de varios sitios de cuerpo y cuatro de 25 (16 por ciento) el control de los tejidos de la piel.

Aunque MCV se encuentra más comúnmente en los tumores de células de Merkel, también se pueden encontrar en las personas sanas. La característica distintiva más importante es que MCV integra en células tumorales en lo que se conoce como un patrón monoclonal, lo que indica que infecta a la célula antes de que la célula se convierte en cancerosa. Las pruebas en seis de los ocho tumores MCV-positivas confirmaron que el ADN viral se integra en el genoma del tumor en este modelo monoclonal, lo que sugiere que la infección con MCV podría ser un disparador para la formación de tumores. El equipo de Pittsburgh posteriormente confirmó estos resultados con muestras de tumores adicionales.

Indicios de que el resto del punto literatura biomédica a la existencia de MCV, que tiene una estructura genética que está estrechamente relacionado con un virus de mono verde africano que se encuentra en Alemania en 1970. Los investigadores encontraron evidencia de anticuerpos a partir de los análisis de sangre que indican aproximadamente 15 por ciento a 25 por ciento de los adultos están infectados con el pariente humano aún por descubrir de este virus de mono. Si MCV resulta ser esta infección largamente buscada, después de más de 1 mil millones de personas en el mundo podrían ya estar infectados.

"Pero, de nuevo, mira el ejemplo de VPH", dijo el Dr. Moore. "A pesar de que hasta el 50 por ciento de las mujeres jóvenes sexualmente activas están infectadas con el VPH, una pequeña proporción en realidad puede tener cáncer de cuello uterino".

Aunque MCV se ha demostrado que desempeñan un papel en MCC, el Dr. Chang también advirtió que el virus podría ser sólo una parte de un cuadro mucho más grande.

"Ahora tenemos que saber cómo funciona", dijo. "Una vez que los integra virus, podría expresar una oncoproteína, o podría noquear un gen que suprime el crecimiento del tumor. En ambos casos, los resultados están obligados a ser interesante".

Este es el segundo virus asociado a tumor descubierto por los Dres. Moore y Chang, un grupo de investigación de marido y mujer, que también descubrió herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (HVSK) en 1993. VHSK, que causa el sarcoma de Kaposi, es la neoplasia maligna más frecuente en pacientes con SIDA y el tipo de cáncer más común en África. Para encontrar VHSK, los Dres. Moore y Chang utilizan un método diferente para restar físicamente secuencias genéticas humanas de tumores del sarcoma de Kaposi, dejando fragmentos de ADN viral.

Los virus y algunas bacterias y parásitos, se estima que causa al menos 20 por ciento de los casos de cáncer en todo el mundo. Durante los últimos 40 años, algunos virus que causan el cáncer se han confirmado en humanos, incluyendo HVSK. La mayoría de estos virus expresan proteínas que causan cáncer, llamado oncoproteínas, en las células infectadas. Poliomavirus, incluyendo MCV, poseen una oncoproteína que se ha demostrado que causa cáncer después de la infección en los animales. Si MCV se confirma a desempeñar un papel en el cáncer humano, será el virus de tumor humano octavo descubierto.

Los fondos para el estudio fue proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Salud de Pensilvania.

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