Vínculos genéticos y biológicos 'Clasificación' entre el colesterol y las enfermedades coronarias

Marcha 29, 2016 Admin Salud 0 2
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El verdadero poder de la investigación genómica reside en su capacidad para ayudar a los científicos a entender los procesos biológicos, en particular los que - cuando se alteran - puede conducir a la enfermedad. Este poder se demuestra dramáticamente en un par de artículos que publica hoy en la revista Nature.

En el primero, un equipo global de investigadores describe 95 variaciones diferentes en todo el genoma que contribuyen en diversos grados de niveles anormales de colesterol en sangre y triglicéridos en la mayoría de las poblaciones humanas. En el segundo informe, un examen cuidadoso de una de estas variantes comunes no sólo revela la participación de un rastro genético inesperado en el metabolismo de los lípidos, sino que también proporciona un modelo para el uso de los descubrimientos genómicos para dar a conocer las conexiones biológicas entre los niveles de lípidos y enfermedad de la arteria coronaria.

"A pesar de que las concentraciones sanguíneas de colesterol y triglicéridos han sido conocidos como factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares, el grado en que la genética contribuye a esas concentraciones y cómo las alteraciones en los genes subyacentes conduce al desarrollo de la enfermedad ha sido increíblemente difícil poner juntos ", dijo el Dr. Sekar Kathiresan, director de cardiología preventiva del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro asociado del Instituto Broad de Harvard y el MIT, y co-autor en ambos papeles. "En estos dos documentos, tenemos 95 signos que indican los genes que contribuyen a la concentración de lípidos en plasma. Además, examinamos un signo específico y movemos de localización genómica para la comprensión de descubrimiento biológico cómo la variación genética conduce a los síntomas clínicos en los organismos vivos. Creemos nuestro enfoque es un modelo para muchos otros estudios a través de múltiples enfermedades ".




Descartando la preocupación de que los estudios de asociación de genoma completo (GWAS recientes) no son lo suficientemente potente como para conseguir realmente la base biológica y la enfermedad clínica humana, el equipo de investigadores de 17 países han trabajado juntos para examinar las exploraciones genéticas de más de 100.000 los individuos. Encontraron 95 loci genéticos - 59 previamente desconocido - asociado significativamente con los niveles de lípidos en la sangre. Estas asociaciones han sido validados en múltiples poblaciones humanas (Este y del Sur de Asia, Europa, y afro-americano), y muchos han sido validados en modelos de ratón.

De los 95 loci examinados, un sitio en el cromosoma 1 está fuertemente asociada con los cambios en los niveles séricos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el llamado "colesterol malo". Los aproximadamente 1 de cada 5 personas que llevan una variante particular en este sitio tenían niveles de colesterol LDL. Sin embargo, esta variación se muestra en una región no codificante del cromosoma - uno que no lleva instrucciones para la síntesis de proteínas. ¿Cómo podría un cambio de no codificante plomo para bajar el LDL-C y, en consecuencia, una disminución en el riesgo de ataque al corazón?

En el segundo informe, los científicos de 13 instituciones ejercieron nuevas y potentes instrumentos de laboratorio - incluyendo pequeños ARN inhibitorio, los modelos de ratones, y la transferencia de genes mediada por virus - y demostraron que un cambio en común, en una "carta" creó una secuencia genética la novela para la que una proteína especializada conocida como un factor de transcripción se puede unir y la rampa hasta la "lectura" de otro gen conocido como SORT1 en las células hepáticas. Luego, los investigadores encontraron que la proteína codificada por SORT1 directamente alterado los niveles de LDL y la lipoproteína de muy baja densidad relacionados (VLDL) modulando su secreción por el hígado, en última instancia, controlar los niveles de lípidos en sangre y el riesgo relacionado con la enfermedad de las arterias coronarias.

"Estos estudios demuestran que GWAS - hecho a la escala adecuada y con las herramientas adecuadas - siguen siendo un método eficaz para la comprensión de la biología y la enfermedad, y que incluso no codificante variantes pueden tener un efecto clínico", dijo el Dr. Kiran Musunuru, compañero clínica y la investigación en el Hospital General de Massachusetts y la investigación de afiliados en el Instituto Broad, que es un co-autor principal de ambos documentos. "El SORT1 camino es un nuevo objetivo inesperado pero prometedora para la intervención terapéutica para reducir el colesterol LDL y, a su vez, ataques al corazón."

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