X marcas el punto: la inclusión del vector es específico viral

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 5
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Ahora, investigadores de la Universidad de Pennsylvania School of Medicine han completado el primer estudio de todo el genoma de los cuales tres retrovirus comúnmente utilizados se integran en el ADN humano. El equipo, dirigido por Frederic Bushman, PhD, Profesor de Microbiología, en comparación vectores derivados del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la leucemia murina (MLV), y el virus de leucosis del sarcoma aviar (ASLV). Ellos encontraron que el VIH integrado cerca de genes activos; MLV cerca de los puntos en el cromosoma donde se inicia la traducción de proteínas (que confirma el trabajo anterior por otro laboratorio); ASLV e integrarse más al azar en todo el genoma. Que cada virus estudiado prefiere un modelo de integración única o sitio sugiere que los virus de origen en sobre determinadas características cromosómicas para insertarse en el genoma. Este trabajo aparece en la edición del 17 de agosto de PLoS Biology, una nueva revista de acceso abierto.

"Existe un marco que configuran en diferentes retrovirus integrar en las células humanas, y parece ser muy diferente de un virus a otro, lo que no es algo que nadie hubiera sospechado", dice Bushman. "Sólo podemos especular sobre el mecanismo en la actualidad, pero una idea interesante es que los complejos de integración retroviral se unen a las proteínas de unión al ADN celulares conectados a lugares específicos en los cromosomas." Para el VIH, la integración en los genes activos puede ayudar a promover la eficiente expresión de genes virales. La razón de la elección de la diana es menos evidente en otros retrovirus.




Estos resultados son importantes para desarrollar vehículos más seguros para la terapia génica humana. A partir de estudios en la levadura, los investigadores especulan que hay un sistema de reconocimiento bioquímica entre las proteínas unidas en los cromosomas humanos y las proteínas virales, que ayuda a guiar la integración, y que el reconocimiento específico parece diferir del virus virus. "Hay una posibilidad de modular o ingeniería de ese tipo de sistema, una vez que hemos comprendido mejor integración directa en diferentes posiciones", dijo Bushman.

Estos resultados también podrían ayudar a los investigadores a entender cómo el VIH entra en las células, con el fin de desarrollar medicamentos para bloquear esa voz. "Si hay una clave de interacción necesaria para el crecimiento de un virus, entonces eso sería un objetivo para inhibir", dice Bushman. VIH necesita tres enzimas - transcriptasa inversa, proteasa y de la integrasa - para completar un ciclo de replicación completa. AZT y los inhibidores de la proteasa se detienen las actividades de los dos primeros, respectivamente, y el último que dejaron a apuntar es la integrasa, el objeto de un nuevo medicamento contra el SIDA recientemente probado en monos rhesus. "Si hay un" factor objetivo "necesario para la replicación eficiente, entonces el bloqueo de su función podría obstaculizar la replicación viral", dice Bushman. "La forma más clara de avanzar es inhibir la actividad catalítica de la integrasa proteínas y algo de nuestro trabajo futuro se orienta en esa dirección."

Estos son aún es pronto para aprovechar el conocimiento de la integración viral en humanos para hacer terapia génica más segura y efectiva, por no hablar de los nuevos medicamentos contra el VIH. Con este fin, la nueva información sobre la orientación de integración es probable que ayude a diseñar la guía de un mejor terapia, dicen los investigadores.

Los otros miembros del equipo de investigación incluyen colegas de Penn Rick S. Mitchell, Brett F.Beitzel, y Astrid RW Schroder, como Paul P. Shinn, Huaming Chen y Joe R. Ecker del Instituto Salk y Charles C. Berry desde la Universidad de California en la Escuela de Medicina de San Diego. Esta investigación fue financiada por el James B. Pendleton Charitable Trust, la Fundación Berger, y de los Institutos Nacionales de Salud.

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