Éxito Experimental Herpes Vacuna Momentum construye para los estudios clínicos en humanos

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 16
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

BOSTON (14 de diciembre de 2004) - Un nuevo estudio proporciona evidencia de que una vacuna contra el herpes desarrollado por un investigador de la Escuela de Medicina de Harvard es un fuerte candidato para las pruebas en seres humanos. El estudio, publicado en línea el 14 de diciembre en el Journal of Virology, comparando tres vacunas experimentales diferentes de virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), el virus que causa la mayoría de los casos de herpes genital.

HSV-2 infecta a uno de cada cinco estadounidenses, y su prevalencia ha alcanzado el 50 por ciento en algunos países en desarrollo, que también parece estar ayudando a impulsar la propagación del VIH. HSV-2, aunque incurable, por lo general no causa graves problemas de salud, pero puede ser en personas inmunocomprometidas y niños infectados por sus madres en peligro la vida.

El autor principal, Stephen E. Straus, MD, investigador senior de la Virología Médica en el Laboratorio de la Clínica Enfermedades Infecciosas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud, ha probado las vacunas en dos modelos animales basados de la infección por herpes. La vacuna HMS, desarrollado por David Knipe, profesor HMS de microbiología y genética molecular, llamado dl5-29, superó las otras dos vacunas, una de las cuales ya se ha probado en humanos.




Straus dijo que los resultados sostienen firmemente para tomar dl5-29 en ensayos humanos. "En base a las propiedades biológicas e inmunológicas de d15-29, parece ser la nueva vacuna candidata más convincente para el herpes genital," dijo.

Straus dijo dl5-29 parecía particularmente prometedor porque resuelve un problema crítico que se cree que detrás del fracaso de las vacunas candidatas anteriores. El enfoque dominante de herpes desarrollo de la vacuna durante los últimos 20 años ha sido la provisión de uno o dos glicoproteínas también encontrado en el sobre exterior del virus para inducir una respuesta de anticuerpos. Pero en los ensayos de HSV-2 vacunas, un sonido de respuesta de anticuerpos no parecía suficiente para proteger contra la infección. Una versión de la vacuna contra el herpes glicoproteína no protegió a los sujetos de investigación de HSV-2, mientras que una segunda versión de la vacuna contra la glicoproteína no protegió a los hombres, pero mostró un efecto protector sólo en el subgrupo de mujeres que, por otra parte, no había sido previamente infectado con HSV-1, la causa común de las úlceras bucales.

Por el contrario, dl5-29 es una cepa viva, mutante de HSV-2 no se encuentra dos de los genes necesarios para replicarse y persistir dentro de su anfitrión. "Las proteínas que se expresan son capaces de inducir respuestas inmunes, pero el virus no puede propagarse", dijo Knipe, quien es co-autor del artículo. Normalmente, el VHS-2 infecta las células que cubren las áreas genitales, pero abre paso en las neuronas sensoriales cercanas, donde persiste en un estado latente. ¿Por qué dl5-29 realmente entra en las células anfitrionas y expresa muchas de sus proteínas dentro de ellos, que aumenta no sólo un amplio espectro de anticuerpos, sino que también estimula las células T, que atacan directamente a las células huésped infectadas y liberación de citoquinas que refuerzan aún más la respuesta inmune. Los estudios clínicos de vacunas contra el herpes anteriores sugirieron que las células T y los anticuerpos deben activarse para lanzar una defensa eficaz.

Straus dl5-29 compara con una glicoproteína de vacuna ensayada previamente en los seres humanos, y un tercio de vacuna que comprende un filamento circular de ADN desnudo que codifica la glicoproteína. Vacunas de ADN desnudo han generado interés en los últimos años por su capacidad para provocar una respuesta inmune celular más fuerte la simple inyección de la proteína. Straus dijo que probó dl5-29 contra "la vacuna mejor prueba estándar más el nuevo concepto de competencia en el sector, las vacunas de ADN", con el fin de tener una mejor idea de cómo realizar la dl vacuna 5-29. Su equipo probó las vacunas, tanto en ratones y cobayas. Este último es el mejor modelo de enfermedad humana HSV-2, ya que es el único que imita muchos de los aspectos de la enfermedad humana, como una infección recurrente intercalados con períodos de latencia. Los investigadores estudiaron-profilaxis trabajaron tan bien las vacunas para prevenir la infección y el tratamiento para ayudar a controlar la infección existe.

Straus y sus colegas de los NIH encontró que en todas las medidas dl5-29 realizan tan bien o mejor que los otros dos candidatos. Era tan eficaz como la vacuna contra la glicoproteína en la prevención de la aguda y recurrente en conejillos de indias. Por otra parte, cuando se administra terapéuticamente a cobayas previamente infectados, dl5-29 redujo la tasa de infecciones recurrentes ligeramente mejor que los otros candidatos. Una de las principales conclusiones fue que dl5-29 también indujo una respuesta de células T es sustancialmente más fuerte que una de las otras dos vacunas.

Por otra parte, dl5-29 estimuló respuestas de anticuerpos más fuertes en los animales a ninguno con otras vacunas. Straus y Knipe dijeron este resultado fue sorprendente, ya que se pensaba que las grandes cantidades de una sola glicoproteína, que se utiliza en muchos ensayos humanos recientes, fue suficiente para estimular un nivel suficiente de anticuerpos. Knipe dijo que como un virus vivo, dl5-29 produce muchas proteínas virales más, y tal vez la respuesta de anticuerpos más amplia resultante es importante para prevenir la infección.

Debido a que muchas otras vacunas experimentales han impedido la infección en animales pero no en humanos, los resultados no garantizan el éxito. Pero Straus observó que cuanto más fuerte respuesta de células T ofrece una mayor ventaja teórica para dl5-29 que podría resultar en una mayor eficacia clínica en las personas. "La vacuna inducida muy buenos niveles de inmunidad del tipo de anticuerpos. Es indujo mucho mejores niveles de inmunidad de tipo celular. Era enormemente fuerte, y no parece persistir en los animales", dijo Straus. "Con dl5-29, creemos que ahora no hay datos suficientes para justificar los ensayos clínicos."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha