Y vía de señalización celular que regula el nicho de células madre de la sangre de la placenta identificados

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 3
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Investigadores de células madre de la UCLA han descubierto una señalización celular y de nicho a través de la crítica de la placenta que impedir que los precursores de sangre de diferenciación temprana en la placenta, un proceso necesario para garantizar un buen suministro de sangre por la vida de un individuo.

El nicho de la placenta, una célula madre "zona segura", apoya la generación de células madre de la sangre y la expansión sin promover la diferenciación en células sanguíneas maduras, lo que permite la creación de un grupo de células precursoras que proporcionan las células sanguíneas para después de la vida fetal y postnatal, dijo el autor del estudio Dr. Hanna Mikkola, profesor asociado de biología del desarrollo celular y molecular e investigador de la Eli y Edythe Broad Center de Medicina Regenerativa y Investigación de Células Madre de la UCLA.

Mikkola y su equipo encontraron que el PDGF-B de señalización en los trofoblastos, las células especializadas de la placenta, que facilitan la implantación del embrión y el gas y el intercambio de nutrientes entre la madre y el feto, es fundamental para mantener el microambiente único necesario para los precursores de la sangre. Cuando se interrumpe la señalización de PDGF-B, los precursores de sangre diferencian prematuramente, la creación de células rojas de la sangre en la placenta, dijo Mikkola.




El estudio, realizado en modelos de ratón, aparece 01 de marzo 2012, en la revista revisada por pares-Developmental Cell.

"Ya habíamos descubierto que la placenta proporciona un hogar para una gran cantidad de células madre de la sangre que se mantienen en un estado indiferenciado. Ahora hemos encontrado que, al desactivar una vía de señalización, los precursores de la sangre en la placenta comienzan a diferenciarse en células rojas sangre ", dijo Mikkola. "Nos enteramos de que los trofoblastos actúan como poderosos centros de señalización que regulan el nicho de la zona de seguridad."

El estudio encontró que la señalización de PDGF-B en los trofoblastos suprime la producción de eritropoyetina (EPO), una citoquina que controla la diferenciación de las células rojas de la sangre.

"Cuando se pierde la señalización de PDGF-B, las cantidades excesivas de EPO se producen en la placenta, lo que desencadena la diferenciación de las células rojas de la sangre en los vasos de la placenta", dijo Akanksha Chhabra, primer autor del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Mikkola.

Mikkola y Chhabra utilizaron modelos de ratón en el que se interrumpió la estructura de la placenta para que pueda observar lo que las células y vías de señalización eran componentes importantes del nicho.

"La idea era, si queremos arruinar la casa en la que viven las células madre de sangre, ¿cómo estas células responden al ambiente alterado", dice Chhabra. "Encontramos que era importante para suprimir EPO donde la expansión de las células madre de la sangre y que desea limitar su expresión debe ocurrir en áreas donde la diferenciación de las células rojas de la sangre."

El descubrimiento, Chhabra dijo, era emocionante en que el cambio molecular única "fue suficiente para cambiar la función de un importante nicho de células madre de la sangre."

Mikkola dijo que las células madre de la sangre expandidas en el nicho de la placenta primera semilla el hígado fetal y, en última instancia, la médula ósea. La piscina de las células madre de la sangre podría verse comprometida si las células comienzan a diferenciarse en la placenta.

"Hemos sido capaces de aprender en los últimos años en el nicho de células en la médula ósea de los adultos, pero no sabíamos mucho acerca de ellos durante el desarrollo fetal", dijo Mikkola. "Todos los nichos hematopoyéticas en el embrión son únicos en su propia manera, las células madre están en condiciones de ampliar en otro y diferenciarse en otro lugar. Este es el primer estudio que identifica un nicho de células y una vía de señalización clave en placenta que le permite hacer lo que se pretendía hacer, crear una zona segura para que las células madre de la sangre ".

El estudio de tres años fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto de Medicina Regenerativa, Eli y Edythe un Broad Center de Medicina Regenerativa de California y de Células Madre de Investigación Premio a la Innovación y el Centro de Cáncer Jonsson de la Fundación de la UCLA.

"El descubrimiento de PDGF-B de señalización en los trofoblastos como un importante regulador de los niveles locales de EPO en la placenta revela una fase de desarrollo y el mecanismo específico de nicho para la regulación de la OEP, que es fundamental para regir el destino de las células madre sangre en su camino de desarrollo ", dice el estudio. "Este trabajo proporciona información nueva el objetivo de volver a crear los diferentes tipos de nichos hematopoyéticas in vitro y promueve nuestra comprensión de la etiología de defectos de desarrollo procedentes de la placenta."

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