Yale científicos "ver" Base de resistencia a los antibióticos

Mayo 3, 2016 Admin Salud 0 7
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New Haven, Connecticut -. El uso de cristalografía de rayos X, los investigadores de Yale han "visto" la base estructural para la resistencia a los antibióticos de las bacterias patógenas comunes, facilitando el diseño de una nueva clase de fármacos antibióticos, de acuerdo con un artículo en la célula.

En los últimos años, las bacterias patógenas son cada vez más resistentes a los antibióticos comunes, tales como la eritromicina y azitromicina. Aunque los antibióticos macrólidos en este grupo son estructuralmente diversos, todos ellos actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas, pero no de los seres humanos. Se unen fuertemente a un sitio de ARN en los ribosomas bacterianos, la maquinaria celular que hace que las proteínas, pero no a los ribosomas humanos.

Las bacterias pueden volverse resistentes a los antibióticos de varias maneras. Cuando las bacterias mutan a volverse resistente a uno de estos antibióticos, por lo general son resistentes a todos los antibióticos del grupo.




Los estudios realizados por Sterling Profesores Thomas A. Steitz y Peter B. Moore en los departamentos de biofísica molecular y la bioquímica y la química en Yale iluminan una de las formas en que las bacterias pueden volverse resistentes a los antibióticos macrólidos.

"Uno de los principales problemas de salud de resistencia a los antibióticos es que dos millones de personas cada año contraen infecciones en hospitales y 90.000 al año mueren a causa de ellos", dijo Steitz. "Macrólidos-resistente Staphylococcus aureus es el más común de estas infecciones."

Algunas de las bacterias clínicamente importantes son resistentes debido a la mutación de un solo nucleótido, de la A a G, en el sitio donde antibióticos macrólidos se unen a los ribosomas. El grupo de Yale fue capaz de "ver" las alteraciones estructurales cuando los antibióticos se unieron a los ribosomas con diferente sensibilidad a los fármacos debido a la mutación.

Ahora puede explicar por qué la mutación que tiene el efecto que hace. "El mutante G tiene un grupo amino que se pega al centro del anillo macrólido, haciéndole estremecerse ribosoma por un Angstrom o menos", dijo Steitz.

El cambio de la base en el ARN ribosomal reduce la capacidad del antibiótico de unirse a un factor de 10.000.

La mutación de este tipo se produce de forma natural, pero rara vez - sólo en uno de cada 100.000 a 10 millones mutaciones bacterianas causan este tipo de resistencia. Sin embargo, cada bacteria puede dividir cada 20 minutos, lo que permite una con una mutación resistente a causar rápidamente una infección peligrosa.

Steitz y Moore están entre los co-fundadores de Costilla-X, una start-up con sede en New Haven, que tiene una licencia exclusiva para la estructura cristalina de alta resolución del ribosoma revelado. Costilla-X está utilizando esta información para crear nuevos antibióticos; ensayo Fase I del proyecto de su primer fármaco para principios de 2006.

Daqi Tu, un estudiante, y Gregor Blaha, un becario postdoctoral en biofísica molecular y bioquímica y asociado del Instituto Médico Howard Hughes, son co-autores del estudio.

La financiación de esta investigación se obtuvo de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Agouron.

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