Candidatos medicamento contra el cáncer de hígado 101 allanan el camino para la medicina personalizada

Admin Marcha 18, 2016 / 00:14:07 Salud 0 16

"Esta es la primera vez que los modelos personalizados se han utilizado para identificar y evaluar nuevos medicamentos potenciales", dice el profesor Jens Nielsen en Chalmers University of Technology.

Nuestro cáncer de hígado más común, el carcinoma hepatocelular, HCC provoca más de medio millón de muertes en el mundo cada año. Si el tumor no se puede extirpar quirúrgicamente la enfermedad suele ser fatal dentro de 3-6 meses. Sólo el 30 por ciento de los pacientes responden mejor a los medicamentos existentes, sorenafib. Esta nueva investigación identifica ahora 101 fármacos candidatos previstos para prevenir el crecimiento del cáncer en los seis pacientes estudiados, lo que eleva la esperanza de desarrollar un fármaco para ayudar a todos-HCC pacientes.




Las células cancerosas cambian su metabolismo para plantear. Para entender estos diferentes mecanismos, tales como enzimas metabólicas están involucrados, cuándo y cómo, ha sido un foco importante en la medicina con el fin de identificar nuevas dianas farmacológicas. Sin embargo, esta es una tarea muy difícil, ya que HCC implica no sólo un gran número de interacciones entre diferentes vías biológicas, sino también las variaciones individuales significativas.

Encuentra modelos candidatos medios no dan suficientemente buena reacción. Para tomar en cuenta las variaciones individuales de los investigadores generaron proteómica datos personalizadas para pacientes con cáncer de hígado utilizando los anticuerpos producidos por el proyecto proteína humana Atlas (continúa más abajo). Luego, los investigadores generaron modelos de ordenador separado para seis pacientes con HCC basado en la totalidad de su conjunto de proteínas y un mapa genérico del metabolismo humano, que se había producido en un proyecto anterior.

"Estoy emocionado de ver cómo hemos sido capaces de transferir nuestros métodos de modelización de la levadura para estudiar el metabolismo del cáncer", dice el Dr. Rasmus Еgren, primer autor compartida del papel.

A continuación, se utilizaron los seis modelos personales para encontrar posibles nuevos medicamentos contra el cáncer. Uno de los tipos más comunes de cáncer de las drogas se llama así antimetabolitos. Los antimetabolitos impiden el uso de uno o más metabolitos (moléculas pequeñas que actúan y se producen, y la interacción de los cuales en conjunto constituyen un metabolismo completa) al bloquear las enzimas que catalizan. Simulando el efecto de todos los antimetabolitos posibles - más de 3.000 compuestos - potenciales fármacos antitumorales generadas por ordenador que podría ser eficaz en la inhibición del crecimiento tumoral.

Además, los investigadores simularon el efecto de estos anti-metabolitos de 83 tipos principales de células sanas en el cuerpo humano para predecir sus efectos tóxicos. Esto ha llevado a la identificación de 101 antimetabolitos que han sido proporcionadas para prevenir el crecimiento del cáncer en los seis pacientes con HCC estudiado, mientras que 46 antimetabolitos inhibieron el crecimiento del tumor sólo en uno o algunos de los pacientes. Todo 147 se prevé que ser no excesivamente tóxico para las células sanas.

Las pruebas clínicas de la validez de un enfoque general se puede ampliar mediante la ejecución de las plantillas personalizadas para la mayoría de los pacientes.

"Con este enfoque podemos encontrar y evaluar nuevos medicamentos potenciales, algunos de los cuales podrían ser utilizados para el tratamiento general de HCC, y otros que son muy específicos para cada paciente HCC. También podemos proporcionar objetivos falsos positivo de drogas que no sería eficaz en todos los pacientes . Esto llevaría a un tratamiento contra el cáncer más específicas y eficaces ", dice el Dr. Adil Mardinoglu, primer autor compartida del papel.

Uno de los antimetabolitos se puso a prueba in vitro en una línea celular de cáncer de hígado. El compuesto ensayado, perhexilina, ha tenido un efecto sobre la vitalidad comparable a sorafenib, lo que demuestra el poder de modelos informáticos predictivos. Perhexilina es un fármaco aprobado para la enfermedad cardíaca, y la posibilidad de utilizarlo para el CHC es obviamente interesante. Como continuación de este estudio, perhexilina será probado en otras líneas celulares de cáncer, ya que los investigadores creen que puede inhibir el crecimiento de otros tipos de cáncer. Los experimentos iniciales parecen muy prometedores.

Este trabajo fue apoyado por becas de la Fundación Knut y Alice Wallenberg.

Modelado metabólica escala del genoma de identificación de medicamentos contra el cáncer para el carcinoma hepatocelular usando personalizado: Lea el artículo en Molecular Systems Biology

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