Científicos descubren genética marcador responsable de aumento de dos veces en el riesgo de artritis reumatoide

Admin Mayo 27, 2016 / 13:50:08 Salud 0 10

Manhasset, NY - Un equipo de investigadores ha descubierto una variante genética que duplica el riesgo de artritis reumatoide (AR). La variación, se refiere como un polimorfismo de nucleótido único (SNP, pronunciado "cortar"), está presente en aproximadamente el 28 por ciento de las personas con artritis reumatoide y 17 por ciento de la población general. Este descubrimiento llevó a una colaboración entre científicos del Consorcio RA América del Norte (NARAC), dirigido por Peter K. Gregersen, MD, del Instituto de North Shore-Long Island Investigación judía en Manhasset, Nueva York, Celera Diagnostics y Genómica Collaborative, Inc. Los resultados del equipo fueron publicados en el número de 'American Journal of Human Genetics en agosto de 2004.

"Este es un descubrimiento importante, realmente una gran variante genética identificada en un estudio estadounidense que claramente parece estar implicado en la artritis reumatoide", dijo Stephen I. Katz, MD, PhD, director del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de Piel (NIAMS), la agencia principal de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que soporta NARAC.

Aunque los científicos aún no saben la causa exacta de la artritis reumatoide, saben que es una enfermedad autoinmune en la cual el sistema inmunológico natural del cuerpo no funciona correctamente y ataca a su propio tejido saludable de las articulaciones. Esto provoca inflamación y daño articular posterior.




Los SNPs que se relacionan con RA se encuentra en un gen que codifica para una enzima (llamado PTPN22) que se sabe están involucrados en el control de la activación de las células inmunes llamadas células T en condiciones normales, la enzima funciona como un "controlador negativos "--- medios que inactiva una molécula de señalización específica, que a su vez interrumpe las líneas de comunicación y mantiene las células inmunes se vuelven hiperactivas. En casos en que el SNP está presente en una o ambas copias de los genes de un individuo de esta enzima, el equipo descubrió que la regulación negativa de esta enzima parece ser ineficaz, de modo que las células T y otras células inmunes son hyperresponsive, causando una mayor inflamación y daño tisular.

"Esto no es un gen anormal", dijo el Dr. Gregersen. "Se presenta en una fracción importante de la población normal, por lo que es probable que ahí por una buena razón. Se puede, de hecho, ayudar a la defensa contra la infección." Cuando se trata de la genética de las enfermedades complejas, el contexto lo es todo. Según el Dr. Gregersen, una variante genética en la fijación de ciertos ambientes y en presencia de otros genes puede tener efectos perjudiciales, mientras que la misma variante genética puede tener efectos beneficiosos en otro contexto genético y ambiental. "Así que esta variación genética particular, puede haber contribuido a la supervivencia de nuestros antepasados. El precio que pagamos por esto, sin embargo, es que algunas personas están modestamente predispuestos a desarrollar artritis reumatoide."

El estado actual de la técnica desarrollada por Celera Diagnostics, Ann B. Begovich, PhD, director de la inflamación en Celera Diagnostics, y su equipo descubrieron la asociación PTPN22. La tecnología les ha permitido - en un corto período de tiempo - para mirar a decenas de miles de SNPs en miles de muestras de ADN de pacientes con AR y los sujetos de control normales. La mayoría de las muestras de ADN analizadas en este estudio se recogieron cuidadosamente de familias con artritis reumatoide que han contribuido al proyecto NARAC. Genómica Collaborative, Inc. proporcionó muestras adicionales.

"Esta colaboración nos ha permitido hacer una contribución significativa a un problema genético muy complejo en un período relativamente corto de tiempo, algo que sólo se puede lograr con un esfuerzo de equipo", dijo el Dr. Begovich.

La Arthritis Foundation ha sido un gran defensor de NARAC. "Este descubrimiento es un importante ejemplo del poder de las alianzas público-privadas para resolver problemas complejos", dijo John H. Klippel, MD, el presidente y CEO de la fundación.

La investigación ya ha demostrado que las enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, el lupus y la enfermedad tiroidea tienden a agruparse en familias, pero no ha habido ninguna relación genética directa anterior para explicar el fenómeno. A principios de este año, un estudio publicado en Nature Genetics vinculado mismo SNP con el tipo 1 investigación de la diabetes Posteriormente inédito Dr. Gregersen y sus colegas indica que esta variante genética particular también puede aumentar el riesgo de otras enfermedades enfermedades autoinmunes, tales como lupus sistémico y enfermedad tiroidea autoinmune, así como la diabetes tipo 1.

"NIH han proporcionado un fuerte apoyo científico y financiero para América del Norte de la artritis reumatoide Consorcio lo largo de muchos años, y ahora estamos empezando a ver los frutos de esta inversión", dijo el Dr. Katz. "Espero que este descubrimiento escindir muchos más avances en el campo." Además de NIAMS, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y de la Oficina de Investigación sobre la Salud de las Mujeres en los NIH también apoyan NARAC.

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Nota a los editores: El texto completo de este artículo de periódico que aparezca en la edición impresa de agosto de 2004 de la revista American Journal of Human Genetics está actualmente disponible en línea desde http://www.journals.uchicago.edu/AJHG.

"A Missense polimorfismo de un solo nucleótido en un gen que codifica una proteína tirosina fosfatasa (PTPN22) está asociado con la artritis reumatoide"

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