Célula de origen para el cáncer de próstata humano identificado por primera vez

Admin Junio 5, 2016 / 06:12:16 Salud 0 14

Científicos de la UCLA han identificado por primera vez una célula de origen para el cáncer de próstata humano, un hallazgo que podría conducir a mejores herramientas de predicción y diagnóstico y el desarrollo de tratamientos dirigidos nuevos y más eficaces para la enfermedad.

Los investigadores, del Centro Integral del Cáncer Jonsson de la UCLA, demostraron que las células basales que se encuentran en el tejido prostático benigno podrían convertirse en cáncer de próstata humano en ratones con sistemas inmunitarios deprimidos, un hallazgo que dólares la sabiduría convencional. Se creía ampliamente que las células luminales que se encuentran en la próstata eran los culpables de cáncer de próstata, ya que los tumores que surgen parecían a las células luminales, dijo el doctor Owen Witte, miembro y director de la UCLA Amplio de Células Madre del Centro de Cáncer Jonsson Centro de Investigación.

"Ciertamente, el pensamiento dominante es que el cáncer de próstata humano surge de las células luminales porque los cánceres tenían más características similares a las células luminales", dijo Witte, autor principal del estudio e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. "Pero hemos sido capaces de comenzar con una célula basal e inducir el cáncer de próstata humano y ahora, a medida que avanzamos, esto nos da un lugar para ver a entender la secuencia de eventos genéticos que comienza el cáncer de próstata y la definición de la célula las vías de señalización que pueden estar en el trabajo alimentando el tumor maligno, que nos ayuda a descubrir nuevos objetivos potenciales para la terapia ".




El estudio aparece en el 30 de julio 2010 revista revisada por pares Ciencia.

Los investigadores tienen tejido sano a partir de biopsias de la próstata y las células separadas en base a su expresión de marcadores de superficie en grupos de células y grupos de células basales luminal. El uso de vectores virales como vehículos, que entonces expresaron genes alterados que producen cáncer en ambas poblaciones de células y se colocan las células en ratones para ver que desarrollaron cáncer, dijo Andrew Goldstein, un estudiante graduado y primer autor UCLA el estudio.

"Debido a la creencia generalizada de que las células luminales son la raíz del cáncer de próstata humano, habría sido esas células examinadas y específicas para el tratamiento de la enfermedad", dijo Goldstein. "Este estudio nos dice que las células basales juegan un papel importante en el desarrollo de cáncer de próstata y deben ser un foco de terapias dirigidas adicionales".

En el tejido normal de la próstata, las células basales tienen una más larga se derivan de la función celular como, Goldstein dijo, en el sentido de que proliferan más para regenerar tejido de la próstata humana. Células luminales no proliferan mucho, pero producen grandes proteínas que son importantes para la reproducción. Algo va mal en las células basales que se traduce en el cáncer y Witte y Goldstein planean estudiar las células para descubrir los mecanismos que causan cáncer.

Actualmente, existe una falta de conocimiento sobre cómo el cáncer de próstata se desarrolla para tratar con eficacia de una manera dirigida, tales como los objetivos de Herceptin para la producción de receptores de factores de crecimiento fuera de control en las células de cáncer de mama. La terapia principal objetivo utilizado para el cáncer de próstata se dirige al receptor de andrógenos y no siempre es eficaz, dijo Witte.

El nuevo modelo de hombre en ratón desarrollado en el estudio - llevado a cabo mediante la adopción de tejido de la próstata humano sano que hace que el cáncer una vez que se inserta en los ratones en lugar de tomar el tejido maligno que ya es canceroso y implantarlo - ahora se puede utilizar para evaluar la ' eficacia de los nuevos tipos de terapias. Utilizando los eventos genéticos definidos para activar vías de señalización específicas, los investigadores pueden comparar más fácilmente la eficacia terapéutica. El nuevo modelo, la deconstrucción de la tela y luego reconstruirlo, también le ayudan a analizar cómo las células cambian durante la progresión del cáncer.

"Hay muy pocos ejemplos de tomar células benignas y convertirlos en el cáncer de forma experimental", dijo Goldstein. "Por lo general, estudiamos las líneas celulares de cáncer creados a partir de los tumores malignos. Este estudio llevó a la creación de un modelo de novela que es muy adaptable, para que podamos probar cualquier vía telefónica y sus interacciones con otros genes que se sabe inducir el cáncer, y usted puede comenzar con cualquier tipo de célula hasta que pueda ser purificado de forma reproducible ".

En este sistema, Witte y Goldstein saben la "historia" de las células que se han vuelto el cáncer, a diferencia de las líneas celulares tumorales utilizados en otros trabajos.

"Sabemos que estas células son malignas, pero no sabemos cómo llegaron allí", dijo Goldstein. "A partir de las células sanas y convertirlos en cáncer, podemos estudiar el proceso de desarrollo del cáncer. Si entendemos que el cáncer se viene, podemos ser capaces de desarrollar mejores herramientas de predicción y diagnóstico. Si tuviéramos mejores herramientas predictivas, podríamos mirar antes en el proceso del desarrollo del cáncer y encontrar marcadores que son mejores que la prueba de PSA actual contraer la enfermedad temprana, cuando es más tratable ".

Los niveles elevados de PSA pueden indicar la presencia de cáncer que ya se está desarrollando en la próstata. Sin embargo, ahora que se sabe que las células basales son una raíz de los cánceres de próstata humanos, los científicos pueden estudiar las células basales pre-malignas y descubrir lo que expresan las sanas que no lo hacen, tal vez revelando un nuevo marcador para el diagnóstico precoz dijo Goldstein. Además, una terapia dirigida a las células basales pre-malignas punto de convertirse en maligno podría proporcionar una manera de prevenir el cáncer antes de que sea peligrosa.

Sólo este año, más de 217.000 hombres serán diagnosticados con cáncer de próstata. De ellos, más de 32.000 morirán de la enfermedad.

El estudio fue financiado por una concesión de cáncer de próstata desafío de la fundación, el Instituto Médico Howard Hughes y el Departamento de Defensa.

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