Derivado de la vitamina B3 previene el cáncer de hígado en ratones

Admin Abril 18, 2016 / 06:39:50 Salud 0 8

El cáncer de hígado es uno de los cánceres más comunes en el mundo, y con el peor pronóstico; según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2012, 745.000 muertes se registraron en todo el mundo debido a esta razón, una cifra sólo superada por el cáncer de pulmón. El cáncer de hígado más agresiva y frecuente es el carcinoma hepatocelular (HCC); poco se sabe acerca de ella y hay relativamente pocas opciones de tratamiento.

Investigadores del Centro Nacional Español de Investigaciones Oncológicas (CNIO), han producido el primer modelo de ratón que reproduce las etapas de desarrollo de HCC humanos, desde la aparición de las primeras lesiones en el hígado para el desarrollo de metástasis. Los resultados, publicados en la revista Cancer Cell, sugieren que las dietas ricas en ribósido nicotinamida, un derivado de la vitamina B3, protegen estos ratones desarrollan CHC en su etapa más temprana, cuando el estrés genotóxico es el ADN celular perjudicial. También muestran un efecto curativo de la dieta en los ratones que habían desarrollado previamente la enfermedad.

Un modelo de ratón para el cáncer de hígado humano




Un obstáculo para el estudio de HCC humano es la ausencia de modelos de ratón que replican la enfermedad, que podría ser utilizado para estudiar las vías moleculares o nuevas terapias. Desde HCC humano se asocia con una supervivencia alterada en los hepatocitos, y que el oncogén URI juega un papel en este proceso, los investigadores diseñaron genéticamente ratones que contenían altos niveles de URI exclusivamente en el hígado, de una manera controlada en el tiempo.

A las 30 semanas, los ratones con altos niveles de URI generado tumores esporádicos en el hígado y también metástasis cuando la duración de inducción más largo. El estudio describe cómo déficit de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +), un compuesto que se encuentra en los organismos universales que es necesario para quemar calorías con el metabolismo de las células vivas, orquesta el desarrollo de la enfermedad.

"Un aumento URI reduce celular NAD + y en consecuencia produce estrés genotóxico y daño en el ADN", dice Nabil Djouder, líder del estudio y jefe de los factores de crecimiento, nutrientes y programa de cáncer del Grupo en Biología Celular del Cáncer Fundación BBVA-CNIO. "Aún no está claro, sin embargo, debido a que el déficit en NAD + provoca estas lesiones", añade.

Metabolismo energético y el cáncer

La aparición de daño en el ADN es el primer eslabón de la cadena de eventos que desencadenan el proceso carcinogénico en el hígado, incluso antes de la apoptosis o muerte celular, como se ha descrito en la literatura. "Normalmente decimos que oncogenes inducen daño en el ADN. Ahora podríamos ser capaces de decir, de la manera más apropiada, que oncogenes inducen NAD + agotamiento [o déficit en NAD +] que causa daños en el ADN", dice Djouder.

La relación inversa entre el NAD + y el cáncer despertó la curiosidad de los investigadores: un aumento de NAD + puede tener efectos beneficiosos sobre la enfermedad? Cuando los científicos han completado la dieta en ratones modificados genéticamente con ribósido nicotinamida, un derivado de la vitamina B3 que aumenta los niveles intracelulares de NAD +, que no observan el desarrollo del tumor. Sorprendentemente, cuando dieron esta dieta a ratones que ya habían desarrollado la enfermedad, el tamaño de los tumores se redujo y, finalmente, desapareció.

Los resultados se han reproducido en otros tipos de cáncer, como el cáncer de páncreas. "Hemos observado los mismos resultados en ratones con adenocarcinoma pancreático con respecto al daño del ADN, por lo que podemos concluir que este tratamiento es eficaz en los tumores causados ​​por un daño en el ADN inducido por oncogenes y por lo tanto, los déficits en NAD +", dice Krishna Tummala , primer autor del estudio.

Además de trabajar con el modelo de ratón, los autores han recogido los resultados de casi un centenar de muestras humanas. "Aquellos de los pacientes con HCC contienen niveles de URI que duplican los de las muestras sanas", según el artículo. Los datos, que también se asocia con un peor pronóstico URI o la evolución de la enfermedad, lo que sugiere que el gen podría ser un posible nuevo HCC marcador y ribósido nicotinamida crecientes niveles de NAD + puede tener un ser humano significativo.

INVESTIGACIÓN FUTURA

Varios estudios epidemiológicos coinciden en asociación dieta pobre en triptófano [NAD + precursor] con una mayor incidencia de algunos tipos de cáncer. E 'también se observó que los suplementos diarios de vitamina B3 en poblaciones con deficiencias nutricionales crónicas, reduce la incidencia de algunos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de esófago.

A pesar de los resultados, los investigadores señalan que la eficiencia de NAD + mejorando suplementos nutricionales para proteger las células sanas de quimiotóxico estrés como la terapia de combinación en oncología aún no se ha demostrado. El equipo Djouder colabora con el programa de investigación clínica CNIO, dirigido por el oncólogo Manuel Hidalgo ampliar estos estudios en ratones y evaluar la posibilidad de que los ensayos clínicos en seres humanos en el futuro.

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