El descubrimiento del ADN abre una nueva puerta para desarrollar herramientas, terapias para cánceres hereditarios

Admin Abril 3, 2016 / 02:25:42 Salud 0 8

El descubrimiento, publicado en la revista Molecular Cell, es un gran avance en el campo de la biología molecular y estructural. Los investigadores han descubierto cómo McMaster una proteína específica, conocida como MutL, funciona dentro de una célula para liberar la serie de eventos que la reparación del ADN cuando la maquinaria de replicación comete un error.

El equipo de investigación fue dirigido por Alba Guarnй, profesor asociado en el Departamento de Bioquímica y Ciencias Biomédicas en McMaster e investigadores involucrados en Europa y Estados Unidos. El autor del estudio fue Mónica Pillon, estudiante de maestría en el laboratorio Guarnй.




Errores de ADN pueden resultar de muchos tipos de daños, tales como daños externos, como la radiación UV o agentes carcinógenos, así como los procesos celulares intrínsecos tales como la replicación del ADN. No corregir estos errores conduce a mutaciones, lo que resulta en el cáncer o un número de enfermedades genéticas graves.

Para evitar esto, las células tienen una gran variedad de sistemas de reparación del ADN que permiten corregir estos errores o desencadenan la muerte celular cuando el daño no puede ser reparado.

En este estudio, los investigadores examinaron el camino desajuste de reparación del ADN, que corrige los errores que se han escapado de corrección durante la replicación del ADN. En particular, examinaron la proteína MutL - un casamentero proteína - que recluta otras enzimas y proteínas dentro de la célula para reconocer, eliminar y corregir ADN que no coinciden.

La investigación ha demostrado que las mutaciones en los genes que codifican las proteínas de reparación de apareamientos erróneos dan lugar a dos formas de cáncer familiar - no asociado a poliposis cáncer colorrectal hereditario y el síndrome de Turcot, que se asocia con el cáncer de los cánceres de colon y recto cerebral muy agresivo.

"La razón por la que puede conducir al cáncer es porque si usted no tiene proteínas de reparación de genes que permiten corregir estos errores, se van a acumular mutaciones", dijo Guarnй. "Las personas con genes de reparación defectuosa se desarrolla el cáncer a edades muy tempranas Es posible que vea una familia que en sus 30 años tiene cáncer colorrectal y en sus 40 años tienen de nuevo no hay manera de que esto no ocurra - .. Usted no puede corregir el ADN A medida que envejece, usted va a acumular mutaciones "..

Para determinar cómo se regula MutL, los investigadores han caracterizado el dominio funcional y estructural de la proteína que está implicada en la reparación del ADN no coinciden. Por MutL mapeo, fueron capaces de desentrañar el mecanismo de replicación transforma MutL en una enzima que corta el error a partir del ADN. También encontraron que PCNA, otra proteína dentro de la trayectoria, permite que el ADN se una a MutL de modo que pueda ser reparado.

"Esto es especialmente importante, ya que nos conocemos desde hace más de una década que la proteína PCNA es necesaria para corregir desajustes, pero no sabemos su función concreta", dijo Guarnй. "Estamos empezando a entender que una de las funciones de éstos actividad licencia replicación proteínas corte MutL."

Los resultados tienen implicaciones profundas en la comprensión de los mecanismos moleculares que predisponen al cáncer y síndrome de Turcot desarrollo. En particular, permite a los científicos identificar mutaciones en MutL proteína para determinar la gravedad y resultados a largo plazo.

Los resultados también proporcionan nuevas formas de desarrollar tratamientos para el cáncer de alternativas, como la esperanza es futuras terapias contra el cáncer se pueden centrar en el nivel molecular e implican el bloqueo de las vías específicas dentro de la célula.

La investigación fue financiada por la Ciencias y de Investigación en Ingeniería del Consejo Nacional de Canadá (NSERC) y la Fundación Alemana de Ciencias.

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