Equipo de Investigación Encuentra gen que causa dos tipos de distrofia muscular

Admin Mayo 9, 2016 / 20:19:50 Salud 0 24

Esfuerzo internacional liderado por científicos del MGH

BOSTON - Un equipo internacional de investigación con sede en el Hospital General de Massachusetts (MGH) ha descubierto un gen que, cuando muta, causa dos tipos de distrofia muscular. El gen que se encuentra en el cromosoma 2 codifica una nueva proteína llamada disferlina, producido en el músculo esquelético. Las mutaciones en la disferlina se observaron en varias familias en las que los miembros han tenido o miopatía de Miyoshi, un trastorno muscular es muy raro, o una forma de distrofia muscular del anillo óseo, una afección más común. El informe aparece en la edición de septiembre de la revista Nature Genetics.

"Es una característica muy interesante que este gen se asocia con dos formas de distrofia muscular", dijo Robert H. Brown Jr., MD, director del Laboratorio de Investigación Neuromuscular Día del MGH y líder del estudio. "Comenzamos a trabajar en lo que pensamos que era una enfermedad huérfana es muy raro, y nos pareció que nuestro trabajo también se aplicó a una más abundante. Parece que el 5-10 por ciento de los casos de distrofia muscular puede ser el resultado de mutaciones en este gen ". Añadió que la identificación del gen ayudará a mejorar el diagnóstico de estos trastornos detalles y eventualmente podría conducir a métodos de tratamiento que se relacionan con defectos de músculos específicos.




Las distrofias musculares son enfermedades genéticas caracterizadas por debilidad progresiva y deterioro de los músculos esqueléticos que controlan el movimiento. Hay nueve principales formas de distrofia muscular, algunos de los cuales incluyen varias enfermedades distintas; más de 20 defectos genéticos se han asociado con varios tipos. Si bien algunas de las formas más comunes aparecen en la infancia, otras formas pueden producir síntomas que aparecen en la adolescencia o la edad adulta. La progresión y pronóstico de la enfermedad, junto con los músculos particulares afectados, dependen de la forma específica de la distrofia muscular.

"Estamos muy animados por estos resultados", dice Leon Charash, MD, presidente del comité asesor médico de la Asociación de Distrofia Muscular. "Estamos a punto de embarcarse en estudios de seguridad en la terapia génica para algunas de las distrofias musculares, y la búsqueda de nuevos genes significa más posibilidades de actuación mediante la terapia génica".

El actual descubrimiento corona un proceso que comenzó hace 15 años, cuando Brown se reunió con los miembros de una familia afectada por una enfermedad que se caracteriza por debilidad muscular inusual que aparece en las extremidades inferiores en la edad adulta temprana. Buscando en la literatura médica, Brown y sus colegas han encontrado sólo una descripción de un trastorno similar, informó por primera vez a nivel internacional por el profesor Kazuo Miyoshi de Japón en 1986. Lo llamaron el trastorno de la familia "miopatía de Miyoshi" (lo que significa un trastorno del músculo ).

Dado que la enfermedad era tan raro, el equipo de Brown ha trabajado con colaboradores de todo el mundo para buscar otras familias con el mismo problema. Finalmente, el proyecto incluyó a investigadores de España, Francia, Italia, Túnez, Arabia Saudita, Canadá y Japón, así como otras instituciones de Estados Unidos. En 1995, los miembros del equipo asignan primero el gen de la miopatía de Miyoshi en el cromosoma 2. Al mismo tiempo, los investigadores de la Universidad de Newcastle, Inglaterra asignan a la misma zona del gen para un tipo de distrofia muscular (LGMD-2B) caracterizada por debilidad que comienza en las caderas y los hombros. Tras el trabajo de otros grupos describió las familias donde ambos trastornos aparentemente eran.

El uso de técnicas estándar para la identificación de genes asociados con la enfermedad, el equipo de marrón limita a la porción del cromosoma 2 en el que el gen podría estar e identificó cinco genes candidatos en esa zona que se expresa en el tejido del músculo esquelético. Utilizando la información de diferentes familias con miopatía de Miyoshi, identificado nueve mutaciones en el gen de la disferlina llamados más tarde que se han encontrado en personas con o miopatía de Miyoshi o LGMD-2B.

Los investigadores se sorprendieron al encontrar que, en una familia, un hermano tenía miopatía de Miyoshi, pero sus hermanas tenía LGMD-2B, aunque todos ellos tenían la misma mutación disferlina. Otras dos familias llevan mutaciones idénticas - tal vez a causa de una relación desconocida y distante; pero los individuos afectados en una familia desarrollado miopatía de Miyoshi, mientras que los de la otra familia tenía una forma ligeramente diferente en el que la debilidad se inició en la parte delantera de las piernas. La misma edición de la revista Nature Genetics también incluye un informe del Grupo de la Universidad de Newcastle asociar más gen disferlina con LGMD-2B.

Jing Liu, PhD, del MGH Laboratorio Brown dice: "Es 's fascinante ver cómo la misma mutación puede estar asociado a diferentes enfermedades Ahora tenemos que averiguar qué otros factores, ya sean ambientales o genéticos, podrían estar involucrados en la determinación exactamente ¿Qué síntomas son. el resultado de una mutación específica. "Liu, el primer autor del artículo de Nature Genetics, es ahora con la empresa fago Tecnología Montreal.

Brown explica que la disferlina proteína puede ser involucrado en el mantenimiento de estructuras de membrana dentro de las células que realizan funciones críticas para la actividad celular. Una proteína similar que se encuentra en el gusano redondo c. elegans causan defectos en los espermatozoides cuando mutado. Castaño señala que el desarrollo de un modelo de ratón con un gen defectuoso investigadores disferlina de ayuda para su equipo y en otras partes para comprender mejor la función de la proteína y el desarrollo de estrategias para el tratamiento de estos trastornos musculares.

El equipo de investigación también incluyó a científicos del Hospital Sant Pau de Barcelona, ​​España; Roswell Park Cancer Institute en Buffalo, N.Y .; Hopital de la Salpetriere en París; Universidad de Padua en Italia; El Rabta en Túnez, Túnez; Hospital Rey Faisal en Riad, Arabia Saudita; Universidad de Texas Health Science Center en San Antonio; Hospital General de Montreal, en Quebec; y el Instituto Nacional de Neurociencia en Tokio japonés. Entre los muchos partidarios de esta búsqueda y los investigadores son el Cecil B. Investment Company Día, la Asociación de Distrofia Muscular, los Institutos Nacionales de Salud y el Consejo de Investigación Médica de Canadá.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha