Historia de dos ratones identifica factor importante para la resistencia a la insulina

Admin Marcha 20, 2016 / 17:24:38 Salud 0 6

El camino a la diabetes tipo 2 está pavimentado con resistencia a la insulina, una condición a menudo asociada con la obesidad, en la que la hormona comienza a fallar en su ayuda tarea azúcar convertido en energía. Investigadores del Centro de Diabetes Joslin han identificado una enzima llamada PKC-delta como un importante modificador molecular para el desarrollo de la resistencia a la insulina, la diabetes y el hígado graso en ratones. También encontraron evidencia que sugiere un papel similar para la enzima en humanos, por lo que la PKC-delta un nuevo objetivo prometedor para los medicamentos para la diabetes y los trastornos relacionados.

Los investigadores en el Laboratorio de C. Ronald Kahn, MD, comenzaron con dos cepas existentes de ratones que están en lados opuestos del espectro de resistencia a la insulina.

"'B6' El ratón es muy propenso a desarrollar tanto la obesidad y la diabetes, y el '129' del ratón está bastante protegido de ambos, incluso si tiene un defecto genético en la señalización de la insulina", dice el Dr. Kahn, que es la Mary K. Iacocca Profesor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard. "La comparación de los dos modelos, es como si hay un interruptor de encendido/apagado para la resistencia a la insulina y la diabetes entre ellos. Pensamos que si hemos sido capaces de encontrar las diferencias entre B6 y ratones 129, podríamos identificar un factor que podría ser un modificador importante de resistencia a la insulina, y un objetivo de buen fármaco para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ".




En trabajos anteriores, el laboratorio Kahn creó un cruce genético entre estos dos modelos de ratones, hizo una proyección de todo el genoma y encontró un espacio en el cromosoma 14 del ratón que parecía ser importante para la sensibilidad a la insulina. En el último artículo, publicado en la revista Journal of Clinical Investigation, siguieron y encontraron que la PKC-delta se destacó en la actividad entre los genes de esa región.

Luego, los investigadores demostraron que los niveles de la enzima PKC-delta eran alrededor de dos veces mayor en el hígado y otros tejidos de los ratones B6 como 129. Cuando se pusieron ambos tipos de dietas altas en grasa, los niveles de ' enzima se mantuvo igual en el ratón 129, pero se elevó a tres veces mayor en los ratones B6.

Estas diferencias pueden ser suficiente para que el profundo cambio en la sensibilidad a la insulina? Los científicos han creado los siguientes tres nuevos modelos de ratones para probar.

En un modelo, que eliminan una de las dos copias normales del gen PKC-delta de ratones B6, reduciendo así la producción de la enzima en un medio, y los ratones se han vuelto mucho más sensible a la insulina. En un segundo intento, que eliminan el gen completo desde el hígado de los ratones B6, y de nuevo los ratones resultantes eran más sensibles a la insulina. En un tercer modelo, que insertan una copia extra del gen PKC-delta en el hígado de los ratones 129, que ha llegado a ser mucho más resistentes a la insulina y la diabetes.

En resumen, los niveles de PKC-delta correlacionan estrechamente con resistencia a la insulina y la tolerancia anormal a la glucosa en los tres casos de ratones. Además, la resistencia a la insulina correlacionado con el aumento de grasa en el hígado, un problema creciente en las personas con resistencia a la insulina.

Las biopsias de tejido hepático humano, el Dr. Kahn dice, también mostraron que los niveles de la enzima se acentúan en las personas que son obesas o que tienen diabetes. "Las personas con diabetes tienden a hígado graso y que también parece que se correlaciona con la actividad de la PKC-delta", añade.

En general, "los fármacos que inhiben la actividad de la PKC-delta en el hígado y otros tejidos podrían potencialmente ayudar a tratamientos para la diabetes y la enfermedad del hígado graso, que sólo es superado por el alcohol como causa de insuficiencia hepática", dice el Dr. Kahn.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación Americana de Diabetes y la Mary K. Iacocca Cátedra.

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