Las dosis bajas de la expresión génica retardantes difenil éter llama penta altera

Admin Marcha 12, 2016 / 20:36:39 Salud 0 9

Los componentes de mezclas penta-BDE están presentes en el agua, el suelo, los productos animales y el aire, y las personas están expuestas principalmente a través de la ingestión de alimentos o inhalación. Penta-BDE se midieron en la sangre humana, la grasa, la leche materna, y la sangre del cordón umbilical. Desde 2004, el penta y octa-BDE ya no se producen en los EE.UU. y la producción decaBDE en los EE.UU. será eliminado antes de finales de 2013. Sin embargo, debido a su naturaleza química, los PBDE persisten en el ambiente mucho tiempo después de su uso en la producción ha terminado. No está claro qué impacto tienen los PBDE en la salud humana, ya que la gente en general no expuestos a altas concentraciones de PBDE que tienen efectos nocivos neurológico y endocrino en animales de laboratorio. Hay una necesidad de determinar el efecto de dosis bajas de PBDE en animales de laboratorio que se acercan a los niveles que los seres humanos están expuestos en la vida diaria, y además de determinar los efectos de estos compuestos en la descendencia expuesta durante períodos críticos del desarrollo .

En un trabajo publicado en la edición de abril de Biología y Medicina Experimental, Blake, LaVoie, y co-investigadores se propuso determinar los efectos de una dosis relativamente baja de la mezcla penta-BDE comercial, DE-71, reproductivo y los sistemas endocrinos en un modelo de rata de laboratorio. Las ratas hembra se administraron por vía oral a 60 microgramos/kg de peso corporal/día durante el embarazo y la lactancia para ellos y su desarrollo descendencia exponen DE-71. Las crías fueron seguidos hasta la edad adulta y acoplado a evaluar sus resultados reproductivos, las concentraciones de la hormona tiroidea, cuerpo y peso de los órganos, y la expresión de genes en los órganos seleccionados. El trabajo se llevó a cabo conjuntamente por los laboratorios de Charles A. Blake y Holly A. LaVoie de la Universidad de Carolina Escuela de Medicina del Sur en Columbia, Carolina del Sur.




Dr. LaVoie, quien dirigió el equipo de investigación, dijo: "Nos alegramos de ver que las dosis bajas de DE-71 no afectó el resultado abiertamente reproductiva del embarazo en términos de la reabsorción embrionaria y el número de hijos de uno de los vitales madres que reciben DE-71 o su progenie de primera generación. Sin embargo, el gen de perfiles de los órganos reproductivos de la descendencia identificaron un solo gen que codifica la osteopontina SPP1, que presenta 3 o más veces la expresión en ambos testículos inmaduros de niños varones y los ovarios de las crías hembras adultas que fueron expuestos a dosis bajas de DE-71 en el útero ya través de la leche materna. Esto muestra que los cambios moleculares se están produciendo en los órganos reproductivos, y que algunos de estos cambios moleculares aparecen incluso después de penta- entrega BDE fue cesado ".

Otros estudios de cultivo celular también confirmaron que el promotor del gen de la osteopontina es una novela de destino de los PBDE. La osteopontina es una proteína de la matriz extracelular multifuncional. Las consecuencias a largo plazo de elevada expresión génica osteopontina en gónadas es claro en este momento, sin embargo, la osteopontina proteína se sabe que es elevado en los cánceres de ovario y otros. PBDE se forman con la adición de 1-10 grupos de bromo a una estructura de doble anillo para formar diferentes congéneres. Varios congéneres de PBDE pueden imitar o inhibir la hormona tiroidea, el estrógeno, andrógeno y función. El mecanismo de cómo los PBDE regulan el gen osteopontina requiere más estudio. También requieren mayor estudio son las implicaciones a largo plazo de la osteopontina alterado en los ovarios y los testículos.

En contraste con estudios anteriores con concentraciones mucho más altas de penta-BDE que demostraron una reducción en la concentración de las hormonas tiroideas en el suero, el estudio mostró que las mujeres primera generación durante el embarazo había elevado hormonas tiroideas en suero. Por otra parte, el DE-71 crías hembras expuestas sacrificó dos meses después de su embarazo, se había ampliado la tiroides sin hormonas tiroideas alteradas en suero.

Dr. Blake, quien dirigió el estudio endocrino observado, "Nuestros resultados de la tiroides, en conjunto con el trabajo previo con dosis elevadas de penta-BDE, indican que estos compuestos pueden tener efectos bifásicos en función de los niveles de exposición donde las exposiciones a dosis bajas pueden aumentar las concentraciones de la hormona tiroidea y dosis más altas de PBDE ellos pueden disminuir. Además, el estado fisiológico del animal (por ejemplo, embarazada versus no embarazada) puede determinar si los niveles de hormona tiroidea son afectadas. Estos estudios podrían potencialmente ser fundamental para la comprensión de los efectos de la acumulación de PBDE en los tejidos de las mujeres embarazadas. También señalan la importancia potencial de reducir la exposición a los PBDE en los hogares y el medio ambiente y regular la importación de productos que contienen PBDE ".

La primera generación en el estudio recibió DE-71 a través de la exposición materna a una dosis baja, lo que demuestra que en el útero y la lactancia la exposición de las crías puede tener efectos duraderos en la edad adulta. Por otra parte, se observó que la mayoría de las diferencias en el sexo femenino crías de ratas, lo que sugiere diferencias de sexo en las respuestas fisiológicas PBDE. Este estudio sienta las bases para futuras investigaciones de los efectos a largo plazo de bajo nivel ingestión PBDE.

Dr. Steven R. Goodman, editor en jefe de Biología y Medicina Experimental, dijo: "Este importante estudio sobre la salud ambiental por Holly Lavoie, Charles Blake y sus colegas examinaron los efectos de dosis bajas de PBDE ( PBDE) en animales de laboratorio. Sus resultados indican que estos contaminantes orgánicos, que se encuentran en los retardantes de llama, causaron ratas embarazadas y mujeres lactantes han aumentado los niveles de hormona tiroidea en la descendencia femenina y el aumento de la expresión de genes gonadal osteopontina. Es claro Esto prepara el escenario para futuros estudios encaminados a comprender las consecuencias a largo plazo de la exposición a PBDE ".

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