Las nuevas terapias "antisentido" para proteger a los primates de virus letal Ébola y Marburg

Admin Abril 4, 2016 / 14:23:57 Salud 0 13

Nuevos estudios demuestran que los tratamientos dirigidos monos genes virales específicos infectados con Ébola o Marburg mortal protegidos. Además, los animales fueron protegidos incluso cuando el tratamiento se administró una hora después de la exposición - lo que sugiere un enfoque prometedor para el tratamiento de las infecciones accidentales en el laboratorio o en el hospital.

La investigación, que aparece en el 22 de agosto edición digital de la revista Nature Medicine, fue realizado por el Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE.UU. de Enfermedades Infecciosas en colaboración con AVI BioPharma, una compañía de biotecnología con sede en Washington.

Trabajar con una clase de compuestos conocidos como oligómeros antisentido morpholino fosforodiamidato o PMO, los científicos primero realizaron una serie de estudios con modelos de ratón y de cobaya de Ébola para detectar diversas variaciones químicas. Llegaron a una terapia conocida como AVI-6002, que mostró una mejor tasa de supervivencia del 90 por ciento en los animales tratados, ya sea antes o después de la exposición.




Alentados por estos resultados, el equipo llevó a cabo una "prueba de concepto" estudios en los que nueve monos rhesus fueron inoculados con el virus del Ébola letal. El tratamiento se inició 30-60 minutos después de la exposición al virus. En estos estudios, 5 de 8 monos sobrevivieron, mientras el animal se dejó sin tratar. Otros experimentos, incluyendo una evaluación de dosis múltiple, también produjeron resultados prometedores, con 3 de los 5 monos sobreviven en cada uno de los AVI-6002 grupos de tratamiento cuando recibieron una dosis de 40 mg por kg de peso corporal.

De acuerdo con el primer autor Travis K. Warren de USAMRIID, fármacos antisentido son útiles contra enfermedades virales, ya que están diseñados para entrar en las células y eliminar virus mediante la prevención de su replicación. Los medicamentos actúan mediante el bloqueo de secuencias genéticas virales críticos, esencialmente dando tiempo al huésped infectado para montar una respuesta inmune y eliminar el virus.

Ébola y Marburg causa la fiebre hemorrágica con tasas de letalidad de hasta 90 por ciento en los seres humanos. Los virus, que son infecciosos en aerosol (aunque más comúnmente extendido a través de la sangre y los fluidos corporales de los pacientes infectados), son de interés tanto como amenazas a la salud mundial y como potenciales agentes de guerra biológica o terrorismo. Actualmente no existen vacunas o terapias disponibles. La investigación sobre los dos virus se lleva a cabo en el nivel 4 de bioseguridad, o de contención máxima, laboratorios, donde los investigadores usan "trajes espaciales" presión positiva y respirar aire filtrado a medida que trabajan.

El equipo USAMRIID siguiente dirigió su atención al virus de Marburgo, la detección de nuevo varios compuestos en ratones y cobayas para seleccionar un candidato para la prueba adicional. Se asentaron en AVI-6003, un medicamento que confiere consistentemente un alto grado de eficiencia (mejor que el 90 por ciento de supervivencia) en ambos modelos.

Los investigadores llevaron a cabo dos estudios piloto en monos cynomolgus para valorar la eficacia de AVI-6003 frente al desafío letal con el virus de Marburg. En cuanto a los estudios de Ebola, los tratamientos se iniciaron 30-60 minutos después de la infección. Todos los 13 animales que recibieron AVI-6003 sobrevivieron. Otras investigaciones han proporcionado información importante sobre la dosis terapéutica óptima del compuesto, con un 40 mg por kg de peso corporal dosis proteger el 100 por ciento de los monos después del desafío.

"Este informe de tratamiento post-exposición temprana exitosa de la fiebre hemorrágica filovirus es significativo en sí mismo", dijo el coronel John P. Skvorak, comandante de USAMRIID, "pero las características farmacológicas de estos PMO también apoyan la investigación de las aplicaciones terapéuticas potencialmente más amplias ".

El autor principal, Sina Bavari dijo USAMRIID trabaja con AVI BioPharma desde 2004. En febrero de ese año, un científico en el Instituto trabaja en un nivel de bioseguridad en el laboratorio 4 metió el pulgar con una aguja mientras que el tratamiento de ratones infectados con anticuerpos del Ébola. Como medida de precaución, los expertos médicos recomiendan USAMRIID el investigador puede aislar durante 21 días para asegurarse de que no estaba infectado.

Casualmente, a principios de ese mismo día, el Dr. Patrick Iversen de AVI BioPharma había presentado un seminario en USAMRIID relativo a la eficacia de los fármacos antisentido contra un número de nuevos virus. Cuando se enteró de que un científico USAMRIID potencialmente había estado expuesta al virus del Ébola, la compañía ofreció para diseñar y sintetizar compuestos contra el virus para tratarlo en caso necesario.

El equipo de AVI trabajó durante cuatro días seguidos para generar compuestos anti-Ébola grado humano. Mientras tanto, su personal regulador trabajó con los médicos USAMRIID para obtener la aprobación de una emergencia por la Administración de Alimentos y Medicamentos de utilizar los compuestos, si es necesario. Cinco días después de la exposición, AVI entregó los compuestos de equipo médico de USAMRIID.

Afortunadamente, el científico había escapado la infección con el virus de Ebola, por lo que los compuestos no se han utilizado. Sin embargo, USAMRIID ha seguido probarlas en modelos animales, y trabaja con AVI entonces.

Según los autores, se presentaron solicitud de nuevo fármaco experimental (IND) para AVI-6002 y AVI-6003 de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos, y ahora están abiertas para proceder a los ensayos clínicos.

Colaboración para el estudio fueron Travis K. Warren, Jay Wells, Kelly S. Donner, Sean A. Van Tongeren, Nicole L. Garza, Donald K. Nichols, Lian Dong, y Sina Bavari de USAMRIID; Kelly L. Warfield y Dana L. Swenson, ex integrante de USAMRIID; y Dan V. Mourich, Stacy Crumley, y Patrick L. Iversen de AVI BioPharma.

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