Las proteínas que predice el pronóstico de los pacientes que sufren de leucemia también pueden ser una diana terapéutica

Admin Abril 3, 2016 / 02:28:19 Salud 0 15

Los investigadores del Instituto Whitehead y el Hospital de Niños de Boston han identificado una proteína, llamada Musashi 2, que es un valor pronóstico en la leucemia mieloide aguda (AML) de los pacientes y la leucemia mieloide (CML) crónica.

Los altos niveles de proteína Musashi 2 se asocia con un aumento de la proliferación celular, disminución de la maduración de las células, y varias vías celulares relacionadas con el cáncer en las leucemias humanas.

La proteína y las funciones celulares que afectan potencialmente podrían representar dianas terapéuticas en algunos tipos de leucemia, según el artículo de los investigadores en la revista Nature Medicine.




La leucemia, el cáncer de la sangre caracterizado por un crecimiento excesivo de ciertas células de la sangre, se diagnostica en aproximadamente 48,000 nuevos pacientes cada año. En AML y CML, un tipo de células en la médula ósea falla, dividiendo en varias ocasiones y, finalmente, desplazando a la sangre roja y blanca normal, dando lugar a anemia y una incapacidad para luchar contra la infección.

LMA progresa muy rápidamente, y, si no se trata con quimioterapia o trasplante de médula ósea, se traduce en la muerte. Fase inicial de la LMC es mucho más suave hasta que el número de células sanguíneas inmaduras, denominadas blastos, aumenta repentinamente - un evento conocido como la crisis blástica. Algunas terapias de fármacos, como Gleevec, pueden ayudar a los pacientes tratados desde el principio y hasta la fase blástica de la LMC, pero sólo un trasplante de médula ósea se considera curativa.

Al igual que otras células cancerosas, células de AML y CML proliferan más rápidamente y son más resistentes a la rutina de la muerte celular programada de las células normales. Aunque cada tipo de cáncer tiene un método genético o bioquímico es diferente para el juego y seguir con vida, a veces hay elementos comunes que unen juntos algunos tipos de cáncer.

Para AML y CML, uno de estos cables es Musashi 2, una proteína que regula la producción de otras proteínas de unión 'a sus patrones de ARN.

Los científicos Michael Kharas y, Christopher Lengner dos primeros autores en el artículo publicado en la revista Nature Medicine, examinó la función de Musashi 2 en líneas celulares establecidas a partir de pacientes con AML y CML, modelos de ratón de la AML y CML, y los datos de expresión de genes de 600 AML y los pacientes con LMC.

Todos los datos apuntaban a Musashi 2 juegan un papel clave en la LMA y durante la crisis blástica de la LMC.

"Parece Musashi 2 por sí sola no es suficiente para causar el cáncer - hay otro éxito genético que debe ocurrir antes de iniciar el cáncer", dice Lengner, que es investigador postdoctoral en el laboratorio del Instituto Whitehead Miembro Fundador y el MIT profesor de biología de Rudolf Jaenisch. "Y si se añade Musashi 2, que hace que el cáncer sea más con células madre similares, y como resultado de eso, mucho más agresivo".

Kharas y Lengner experimentos mostraron una correlación directa entre el aumento de Musashi 2 niveles y aumento de la agresividad del tumor. Cuando los investigadores han reducido la cantidad de Musashi 2 en líneas celulares de AML y CML, los tumores eran menos agresivos, y en algunos casos, maduraron y también se sometieron a la muerte celular programada. Cuando examinaron los datos del paciente, Kharas y Lengner encontró que los pacientes con altos niveles de Musashi 2 tuvieron peores resultados que los pacientes con bajos Musashi 2 niveles.

"En realidad es muy sorprendente", dice Kharas, quien es profesor en Brigham y el Hospital de Mujeres e investigador en el Hospital de Niños de Boston laboratorio de George Daley. "Todo el mundo dice que las líneas celulares humanas no tienen nada que ver con pacientes humanos. Pero podríamos ir a un ratón, un modelo de cultivo celular in vitro, los datos del paciente. Y cuando vimos que podíamos reducir Musashi 2 en estas líneas celulares y utilizan esa información para predecir la supervivencia de los pacientes, nos quedamos muy impresionados ".

Aunque Musashi 2 ha sido objeto de poca investigación, se sabe que ajustar un camino en las células madre auto-renovación, así como una proliferación celular camino. Para ver qué vías celular Mushasi 2 está afectando en las células de leucemia humana, Kharas y Lengner analizaron los genes expresados ​​en las células que los genes expresados ​​en células de leucemia cuyos Musashi 2 de expresión había sido rechazada. Los primeros objetivos en por Musashi 2 se lee como un quién es quién de las vías celulares asociados con el cáncer: Wnt, Ras-MAPK y Myc, entre otros.

En el futuro, Kharas y Lengner dicen que controla la expresión Musashi 2 o sus objetivos pueden conducir a nuevas terapias para pacientes con leucemia. Daley está de acuerdo.

"Hemos hecho grandes progresos contra algunas formas de leucemia, pero LMA permanece altamente fatal", dice Daley, director del Programa de Trasplante de Células Madre en el Hospital de Niños de Boston y ex Whitehead Institute Fellow. "Tenemos un nuevo gen relacionado con leucemias más agresivas, que es inmediatamente útil en la identificación de pacientes con buen y mal pronóstico. Estamos seguros de que nuestros nuevos conocimientos sobre la leucemia nos ayudarán a identificar nuevos objetivos de medicamentos."

Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Sociedad de Leucemia y Linfoma, y ​​el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI).

Afiliación primaria de Rudolf Jaenisch es con el Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica, donde se encuentra su laboratorio y se lleva a cabo toda su investigación. También es profesor de biología en el Instituto de Tecnología de Massachusetts.

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