Los cambios en el sistema inmunológico relacionadas con la enfermedad inflamatoria del intestino revelaron

Admin Abril 4, 2016 / 10:21:58 Salud 0 9

Los científicos del Instituto de Bioinformática de Virginia en Virginia Tech han descubierto algunos de los eventos moleculares claves del sistema inmune que contribuyen a la enfermedad inflamatoria intestinal. Los resultados, que ayudan a los investigadores se mueven un paso adelante en sus esfuerzos para desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias e inmunitarias, se informó en la edición de la inmunología de la mucosa del Nature Publishing Group noviembre de 2010.

La enfermedad inflamatoria intestinal comienza cuando el intestino se inicia una respuesta inmune anormal a algunos de los 100 billones de más o menos bacterias que entran en contacto con los dos puntos del cuerpo humano.

Más de 1 millón de personas están afectadas por la enfermedad inflamatoria intestinal, sólo en América del Norte y los gastos sanitarios directos para la enfermedad inflamatoria intestinal en los Estados Unidos se estiman en más de $ 15 mil millones anuales.




A principios del trabajo matemático y computacional por los científicos identificaron un tipo particular de células inmunes como una posible diana para estrategias de intervención para combatir el intestino ligado inflamación enfermedad. Las células inmunes identificados en trabajos anteriores, que son conocidos como M1 o macrófagos clásicamente activados, causa inflamación y poseen una molécula específica, peroxisoma receptor gamma activado por el proliferador, que, cuando se activa, favorece un cambio a un tipo de macrófagos que reduce el impacto de la inflamación (macrófagos activados alternativamente o M2). La activación de la proteína receptora y los macrófagos M2-interruptor inflamatoria juega un papel beneficioso en la reducción de la severidad de la enfermedad en el intestino durante la enfermedad inflamatoria intestinal inducida experimentalmente.

"Hemos sido capaces de validar experimentalmente algunos de los principales acontecimientos que tienen lugar en la regulación del sistema inmune de la mucosa cuando la enfermedad inflamatoria intestinal se activa en ratones", dijo Josep Bassaganya-Riera, profesor asociado de inmunología en el Instituto de Bioinformática de Virginia , líder de la Inmunología Nutricional y Molecular Medicine Group en Ciberinfraestructura división del Instituto, y el investigador principal. "Cuando producimos ratones que carecen del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas encontrado específicamente en los macrófagos, la gravedad de las enfermedades inflamatorias del intestino aumenta significativamente. Al mismo tiempo, somos capaces de observar el impacto de la epidemia en los genes inflamatorios relacionados y otras moléculas clave implicadas en la inflamación y el metabolismo ".

"En este estudio, hemos sido capaces de utilizar el ratón Affymetrix GeneChips® examinar qué genes se enciende y se apaga en la enfermedad y no a las condiciones de la enfermedad", dijo Clive Evans, director del Laboratorio Core Fund en el instituto. "Esto nos dio un panorama completo de lo que está sucediendo en el sistema inmune de los ratones cuando la inflamación de la enfermedad ligada se afianza en el intestino".

"Además de nuestras observaciones de lo que está sucediendo cuando la enfermedad inflamatoria intestinal se activa en ratones, se demostró que peroxisoma proliferador activado del receptor gamma en macrófagos es esencial para la recuperación de la enfermedad cuando la pioglitazona se usa para tratar "dijo Raquel Hontecillas, profesor asistente de inmunología en el Instituto de Bioinformática de Virginia, y el investigador principal del estudio. "Nuestro grupo ha diseccionado el papel de peroxisoma receptor gamma activado por el proliferador como un termostato interno para la inflamación en otras células implicadas en la inflamación intestinal tales como las células epiteliales intestinales y células T".

Algunas de las terapias actualmente disponibles para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal en los seres humanos son eficaces en el tratamiento de la enfermedad, sino que están ligados a los efectos secundarios en los pacientes a veces drásticas. Los investigadores esperan usar su conocimiento del sistema inmunológico y objetivos específicos para medicamentos reutilizados y compuestos naturales que se producen en el desarrollo de alternativas más seguras para la gestión a largo plazo de la enfermedad.

"Nuestro modelado por ordenador combinado y enfoque experimental de validación, que es parte de la obra de nuestro Centro de Modelamiento inmunidad a patógenos entéricos, ya está generando importantes derivaciones clínicas que debería ayudarnos en nuestra búsqueda para proporcionar mejores terapias para enfermedades entéricas infecciosas "concluyó Bassaganya-Riera.

La investigación fue financiada por la asignación de números 5R01AT004308 el Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa de los Institutos Nacionales de Salud, Comisión Europea la concesión número 224 836, el programa de becas de la Iniciativa de Investigación de la Commonwealth de Virginia Bioinformática Instituto-Fralin, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Contratos No. HHSN272200900040C y HHSN272201000056C, y los fondos de Inmunología Molecular y Nutricional Medicina de Laboratorio.

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