Los investigadores concentrarse en el papel de los estrógenos en el crecimiento de las células del cáncer de mama

Admin Mayo 18, 2016 / 22:22:19 Salud 0 8

En un artículo que aparecerá en la edición del 13 de septiembre de Proceedingsof la Academia Nacional de Ciencias, los científicos informan que las células cancerosas expuestas a estrógenos humanbreast en su laboratorio mostraron una reducción en el número de adramatic un receptorcorepressor nuclear fundamental, una proteína conocida como N- CDR (pronunciado "en-core"). Ellos alsofound que el tamoxifeno, un medicamento anti-estrógeno, a menudo utilizado tratamientos inbreast-cáncer, animó recuperación de N-CDR, un beneficialactivity. El artículo fue publicado en línea la semana pasada.

"Debido a que el estrógeno tiene la capacidad de reducir los niveles de N-CDR, el estrógeno a continuación, puede promover la proliferación y la progresión del ofBreast cáncer, porque el equilibrio de co-activadores y co repressorsinvolved-in normal de la transcripción de genes se altera", dijo Benita S.Katzenellenbogen, un profesor Swanlund de Cell y DevelopmentalBiology en Illinois. También es profesor de fisiología molecular andintegrative.




Los resultados podrían tener implicaciones de largo alcance, saidKatzenellenbogen y autor principal Jonna Frasor, un postdoctoralresearcher que se une a la facultad del departamento de andbiophysics fisiología en la Universidad de Illinois College of Medicine en Chicago este mes.

Por un lado, los mecanismos en juego podría explicar al menos algunos deEl resultados contradictorios observados en las mujeres que usan el estrógeno y la terapia de progesterona inhormone dijeron Katzenellenbogen, quien también es profesor en theu. de I. Colegio de Medicina en Urbana-Champaign.

Si bien las cifras de proteína N-CDR se ha reducido a 20 por ciento de lo normal, el nivel de ARN mensajero de la N-CDR ha ido intacto. La reducción de la N-CDR siguió un hasta la regulación de la ubiquitina ligasa Siah2, anenzyme que se dirige a ciertas proteínas para la degradación, dijo Frasor.

"Aquí tuvimos un efecto en el nivel de N-CDR proteinwithout afectar el nivel de N-CDR ARNm", dijo Katzenellenbogen. "Este es el resultado del efecto inicial del estrógeno sobre geneexpression, que era para regular los niveles de ARNm para una ubiquitinligase. Así que cambiando el nivel de esta ligasa, tenía un dramaticeffect en el nivel de proteína N-CDR sin afectar expressionfor gen misma N-CDR ".

Este "efecto secundario" podría tener amplias implicaciones para las actividades celulares otherimportant, investigadores teorizar. Reducciones Inn-CDR con el tiempo también podrían promover el desarrollo del cáncer en otros sitios, como el útero, y podrían afectar negativamente a la deseaban activitiesof receptores de vitamina D, vitamina A y la tiroides, dijo Katzenellenbogen.

El estudio pone de relieve el impacto de los estrógenos sobre certaincells, además de obras como el tamoxifeno como un anti-estrógeno para facilitaterecovery de N-CDR, ella y Frasor dijo.

"Al final", dijo Katzenellenbogen, "entender más de themechanisms involucradas podrían conducir al desarrollo de otros relatedagents que pueden reducir algunos de los efectos secundarios no deseados oftamoxifen, como la estimulación del útero."

Además Katzenellenbogen y Frasor, Jeanne M. Danes, aresearcher en el departamento de fisiología molecular e integradora, y el estudiante de doctorado Cory C. Funk fueron co-autores del estudio.

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