Los pedazos de 'basura' ARN Ayuda Maestro supresor de tumores génica: pérdida está relacionada con el cáncer de pulmón común

Admin Mayo 27, 2016 / 13:45:04 Salud 0 14

Pedacitos sabe poco de gen supresor tumoral maestro ARN ayuda a hacer su trabajo, cáncer investigadores de la UM encontraron. Tres genes micro ARN parecen ser el principal socio de la p53 gen protector; su pérdida está relacionado con el tipo común de cáncer de pulmón.

Los científicos han demostrado en literalmente miles de estudios que el gen p53 se merece su reputación como el "guardián del genoma". Pide a la acción de un ejército de otros genes en el contexto de diversos estreses celulares, permitiendo la reparación del ADN dañado o la promoción de la muerte celular cuando el daño celular es demasiado grande. Un efecto neto clave de la acción de p53 es prevenir el desarrollo de células cancerosas.

Ahora, científicos de la Universidad de Michigan Medical School proporcionan prueba más a fondo, pero que p53 regula también un trío de genes desde el reino de los llamados genios "basura" - el 97 por ciento del material genético de una célula cuya función está empezando sólo para ser entendido.




El estudio muestra que "en la" basura "se encuentra el tesoro, en términos de conocimiento crítico sobre cómo las células normales sofocar cáncer o sucumbir a ella", dice Guido Bommer, MD, autor principal de los resultados, publicados en la revista Current Biology.

"Los resultados del estudio ofrecen nuevas pistas sobre los mecanismos específicos por los cuales la expresión de cientos de miles de genes y proteínas se altera en alrededor del 50 por ciento de los cánceres con mutaciones en el gen supresor de tumores p53", dice Eric Fearon, MD , Ph.D., autor principal del estudio y director adjunto del Centro Integral del Cáncer de la UM. Los científicos continúan excavar en busca de los detalles de lo que va mal cuando p53 es defectuoso y no puede desempeñar sus funciones propiedades que combaten el cáncer.

Estudio de la UM es uno de los cuatro estudios recientes de los laboratorios de todo el mundo que muestran que p53 normalmente recibe el apoyo de los miembros de una pequeña familia de genes micro ARN. Los estudios son parte de un esfuerzo más amplio para comprender la función de micro ARN (miARN para abreviar).

Los científicos saben desde hace tiempo la importancia de ARN mensajero (ARNm), que lleva las instrucciones para hacer proteínas. Sin embargo, hasta hace poco, se sabía muy poco acerca de los genes micro ARN. Ahora es ampliamente reconocido que los miRNAs regulan los niveles de ARNm y/o niveles de proteína producidos a partir de ARNm.

El equipo de investigación estudió las funciones de mensajería unificada de los tres genes que componen los miRNA34 familiares. Ellos han demostrado que los genes miRNA34 trabajan en concierto con p53, entonces fueron a explorar lo que otros genes de la regla de la familia. Encontraron los genes miRNA34 mostró efectos pronunciados en otros genes que controlan el tiempo de la proliferación celular y la división. También encontraron que los familiares miRNA34 ajustado los niveles de genes de la proteína Bcl-2, un factor clave que aumenta la resistencia de un inducen la muerte de células estímulos.

El equipo continuó para determinar si la expresión de genes miRNA34 sido comprometida en las células de cáncer de pulmón humano.

"Hemos encontrado que la expresión de dos genes miRNA34 se perdió en casi dos tercios de los adenocarcinomas de pulmón", dice Bommer.

Los adenocarcinomas son el tipo más común de cáncer de pulmón de células no pequeñas de cáncer, que es el tipo más frecuentemente diagnosticado de cáncer de pulmón. Cuando la expresión de genes miRNA34 fue restaurada en células de cáncer de pulmón, algunas de las propiedades de crecimiento aberrantes fueron inhibidas.

Los descubrimientos de la función de los micro ARN en la supresión de tumores podrían tener implicaciones para futuras terapias contra el cáncer.

Es importante señalar que los micro ARN por sí sola no es probable que ofrecer nuevos agentes para el tratamiento del cáncer o la prevención, dice Fearon, que es el Emanuel N Maisel Profesor de Oncología, el profesor de Medicina Interna, profesor de Patología y profesor de Genética Humana en la Escuela de Medicina de la UM.

"Sin embargo, debido al pequeño tamaño de miRNAs maduros, hay optimismo de que puede ser posible proporcionar ácidos nucleicos modificados que pueden imitar el efecto de miRNAs," él dice. Si los ácidos nucleicos modificados demuestran ser eficaces en otros estudios de laboratorio, añade, podría ser perseguido adicionalmente en ensayos clínicos como agentes anti-cáncer, ya sea solos o más probablemente en combinación con otros agentes anti-cáncer.

Además de Bommer y Fearon, otros autores de la UM incluyen: Isabelle Gerin, Ph.D .; Ying Feng, Ph.D .; Andrew J Kaczorowski, B.s .; Rork Kuick, Ph.D .; Robert E Amor, B.s .; Yali Zhai, M. D., Ph.D .; Thomas J Giordano, M. D., Ph.D .; Zhaohui S Qin, Ph.D .; Bethany B Moore, Ph.D .; Ormond Un MacDougald, Ph.D .; y Kathleen R Cho, M..D., Ph.D.

Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud.

Cita: Current Biology 17, 1298-1307, 07 de agosto 2007

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