Los resultados de los primeros 59 pacientes con leucemia que recibieron, la terapia celular de encargo de investigación

Admin Mayo 3, 2016 / 13:54:07 Salud 0 15

Dos de los tres primeros puestos de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de los pacientes que participaron en el estudio, que comenzó en el verano de 2010, permanecen en remisión, con pruebas que revelan células reprogramadas aún circula en sus cuerpos, en guardia para combatir las células cancerosas que pueden volver a aparecer en el futuro. Otros aspectos destacados de los nuevos resultados de búsqueda incluyen una tasa de respuesta completa, el 89 por ciento entre los pacientes adultos y pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA).

"En muy poco tiempo, hemos aprendido mucho sobre cómo funciona CTL019 y lo poderoso que puede ser", dijo el líder del equipo de investigación, MD Carl H. junio, Richard W. Profesor Vague en inmunoterapia en el Departamento de Patología y Medicina Laboratorio y director de la investigación traslacional en el Centro de Cáncer Abramson de Penn. "Nuestros resultados muestran que el sistema inmunológico humano, y estas células modificadas 'Hunter' están trabajando en conjunto para atacar los tumores en una forma totalmente nueva."




El equipo de investigación, que incluye investigadores que tratan a los pacientes tanto en el Hospital de la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia, dará a conocer los resultados de las pruebas de tres diferentes grupos de pacientes:

• 15 de 32 pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (47 por ciento) respondieron al tratamiento, con siete de los que sufren una remisión completa de su enfermedad. Los resultados de ambos completaron estudio piloto de 14 pacientes con LLC y los resultados hasta el momento de los primeros 18 pacientes en un ensayo de fase II se presentará la dosis óptima.

• 19 de los 22 pacientes pediátricos con ALL (86 por ciento) experimentaron una remisión completa. La primera paciente pediátrica tratados con el protocolo, que ahora tiene 8 años, permanece en remisión 20 meses después. Cinco pacientes han sufrido una recaída, incluyendo uno cuyo pruebas revelaron nuevas células tumorales que no expresan la proteína diana por las células reprogramadas.

• Los cinco de la primera adulto todos los pacientes tratados experimentaron una remisión completa hasta el momento, la más larga de la que sigue seis meses después del tratamiento. Un paciente se le practicó un trasplante de médula ósea y se mantiene en remisión. Uno de los pacientes en recaída después de tres meses con enfermedades que también negativo para la ingeniería de células diana.

La construcción de un CAR-Kill Cáncer

El tratamiento experimental experimentado por el equipo de Penn comienza a eliminar las células T de los pacientes a través de un proceso similar a la donación de aféresis de sangre, entonces reprogramar en la célula y la planta de producción de vacuna Penn con una técnica de transferencia de genes utilizando un vector de lentivirus. Las células T de nuevas células tumorales diana construcción utilizando una proteína similar a anticuerpo, llamado receptor de antígeno quimérico (CAR), que se expresa en la superficie de las células T, y diseñado para unirse a una proteína llamada CD19, que se encuentra en la superficie de Los tumores de células B asociados tanto con CLL y todo.

Las células modificadas se infunden de nuevo en el cuerpo del paciente después de la quimioterapia lymphodepleting. En el cuerpo, estos "cazadores" células T tanto se multiplican y ataque. Un dominio integrado de señalización en CAR promueve el rápido crecimiento de estas células, la construcción de un ejército de células tumorales para matar ocurre revelan que puede crecer hasta más de 10.000 células nuevas para cada paciente individual células modificadas reciben. Las células en el paciente que no expresan CD19 son tocados por las células T modificadas, lo que limita los prolongados, los efectos secundarios sistémicos que normalmente se experimentan durante las terapias tradicionales contra el cáncer que dañan el tejido sano.

Las tasas de respuesta rápida de tratamiento de alta, remisiones duraderas

Tomados en conjunto, los resultados acaban de anunciar prometedores para una variedad de difícil de tratar cánceres de la sangre. Todos los pacientes del estudio habían agotado las opciones de tratamiento convencionales. En muchos casos, fueron elegibles para un trasplante de médula ósea o rechazado la opción debido a los riesgos asociados con el procedimiento, que dura al menos un riesgo de muerte en un 20 por ciento.

"Estamos muy entusiasmados con estos resultados. Cerca de la mitad de nuestros pacientes con LLC respondió a esta terapia, y la mayoría de ellos con unos cuantos kilos de tumores erradicados por las células T modificadas genéticamente", dice el autor del estudio David L . Porter, MD, Jodi Fisher profesor Horowitz en Leucemia Cuidado Excelencia y Director de Sangre y Médula Ósea Trasplante en el Centro de Cáncer Abramson en Penn, quien presentará los dos CLL prueba abstracta en la reunión. "Ahora hemos visto remisiones más de tres años de duración, y hay indicios de que las células T siguen matando células leucémicas en el cuerpo durante meses después del tratamiento: Incluso en pacientes que han tenido sólo una respuesta parcial, a menudo nos encontramos que todas las células cancerosas desaparecido de su sangre y la médula ósea, los ganglios linfáticos y su continua a disminuir con el tiempo. En algunos casos, hemos visto respuestas parciales se convierten al completar remisiones durante varios meses ".

El equipo de investigación está particularmente alentado por los primeros resultados de todos los pacientes, ya que la enfermedad progresa rápidamente y es muy mortal entre aquellos que recaen después de los tratamientos estándar. Alrededor del 85 por ciento de los pacientes pediátricos con la enfermedad se cura con terapias de primera línea, pero aquellos cuyos tumores recaída y/u opciones refractarios se han vuelto limitadas. Y mientras que la mayoría de los adultos con ALL responde al tratamiento de drogas, aproximadamente la mitad eventualmente recaída, haciendo que la tasa global de curación de la enfermedad entre los adultos en sólo el 40 por ciento. Estoy profundamente necesitaba nuevas terapias para ambos grupos de pacientes de alto riesgo.

"Nuestros resultados sirven como otro hito importante para demostrar el potencial de este tratamiento para los pacientes que no tienen otras opciones de tratamiento", dijo el autor del estudio, Stephan A. Grupp, MD, PhD, del Hospital de Niños Filadelfia y profesor de Pediatría en la Escuela de Medicina de Perelman. "Estos datos muestran también que 'Hunter' estas células modificadas en gran medida ampliar y luego persisten en los pacientes, lo que permite el control de la enfermedad a largo plazo. Estamos ansiosos por probar estas células en futuros ensayos multicéntricos niños y adultos."

Durante el estudio piloto para la CLL, los pacientes recibieron una amplia gama de dosis de las células, pero el equipo de Penn vio ninguna relación entre el número de células infundidas y las respuestas o toxicidades asociadas con la terapia. Para mejorar el enfoque terapéutico, el equipo de Penn lanzó una aleatorizado de fase II compara dos dosis diferentes, cada uno de los cuales se administra como una sola infusión ambulatoria. Hasta ahora, sin embargo, el equipo aún no ha visto ninguna diferencia en la cantidad de células que es más eficaz o asociada con una mayor toxicidad.

Prueba identifican la causa, la Dirección Técnica de efectos secundarios

En las pruebas, tanto con LLC y todos, todos los pacientes que respondieron síndrome de liberación de citoquinas experimentado que los investigadores ahora saben marcas el proceso de multiplicación de células de ingeniería y atacan las células cancerosas en el cuerpo. Durante este periodo, los pacientes suelen experimentar diferentes niveles de síntomas parecidos a la gripe, con fiebre alta, náuseas, dolor muscular, y en algunos casos, la presión arterial baja y dificultad para respirar. El equipo se enteró de esta reacción se puede manejar, si es necesario, con tocilizumab, un fármaco inmunosupresor que tamps los niveles elevados de citoquinas inflamatorias IL-6, que se encontraron el pico máximo durante la expansión más robusta de células manipuladas "en el cuerpo .

Evidencia de ambos CLL y todos los pacientes que experimentaron una remisión completa también muestran que las células B normales, que también expresan la proteína CD19, fueron eliminados con sus tumores. Los investigadores observan que la pérdida persistente de células B normales es un buen marcador sustituto para la actividad continua de células modificadas genéticamente T. De esta manera, las células parecen proporcionar actividad vacuna similar mediante la prevención de las células a largo plazo B - y presumiblemente células tumorales - a crecer de nuevo. Las células B son importantes para el sistema inmunológico para combatir infecciones produciendo anticuerpos, incluso si usted puede reemplazar los anticuerpos con los tratamientos de gammaglobulina como una medida preventiva.

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