Nuevo desencadenador para el cáncer de mama metastásico identificado

Admin Marcha 20, 2016 / 17:04:44 Salud 0 8

Ahora, investigadores de la Universidad de Pennsylvania revelaron como una reducción del contenido de ADN mitocondrial transporta las células de cáncer de mama humano a tomar, propiedades metastásicas agresivas. El trabajo, publicado en la revista Oncogene, abre un nuevo camino en la comprensión de por qué algunos cánceres de progreso y se extendió más rápido que otros y puede ofrecer a los médicos un biomarcador para distinguir los pacientes con formas especialmente agresivas de la enfermedad, lo que ayuda a personalizar los métodos de tratamiento.

El estudio fue realizado por la Escuela de Medicina Veterinaria Penn Manti Guha, investigador principal de la investigación, y Narayan Avadhani, Harriet Ellison Woodward profesor de Bioquímica en el Departamento de Biología Animal. Otros contribuyentes incluyen Penn Vet Satish Srinivasan, Gordon Ruthel, Anna K. Kashina y Thomas Van Winkle. Han trabajado con Russ P. Carstens Perelman Facultad de Medicina de Penn y Arnulfo Mendoza y Chand Khanna, del Instituto Nacional del Cáncer.




Las mitocondrias, las "potencias" de células de mamíferos, son también una señalización concentrador. Ellos están muy involucrados en el metabolismo celular y la apoptosis, el proceso de muerte celular programada en la que las células potencialmente cancerosas puede ser asesinado antes de que se multipliquen y se propague. Además, las mitocondrias contienen sus genomas, que codifican para proteínas específicas y se expresan en coordinación con el ADN nuclear para regular el suministro de energía a las células.

En los mamíferos, cada célula contiene entre 100 y 1.000 copias de ADN mitocondrial, pero las investigaciones anteriores habían encontrado que hasta un 80 por ciento de las personas con cáncer de mama tienen un ADN mitocondrial baja o contenido de ADNmt.

Para obtener un entendimiento del mecanismo que conecta los bajos niveles de ADNmt con un cambio celular que conduce al cáncer y la metástasis, Guha, Avadhani y colegas establecieron dos sistemas que pueden deliberadamente reducir la cantidad de ADNmt en una célula. Un utilizó un producto químico para agotar el contenido de ADN, y otro ADNmt nivel alterado genéticamente. Compararon, las células cancerosas de formación de -no del tejido de la mama, las células normales de mama humano canceroso tanto utilizar estos tratamientos, las contrasta con las células no manipulada con ADNmt.

Las diferencias entre las células con niveles de ADNmt modificados y reducidos fueron sorprendentes, según los investigadores. Las células en las que se redujo ADNmt habían alterado el metabolismo y su estructura aparecido desorganizado, más similar a la de un tumor metastásico de células. Células de mama Incluso el no tumorales formando convierten en invasoras y se parecían más a las células tumorales. Significativamente, las células con el ADN mitocondrial reducida se convierten en auto-renovación y expresan marcadores de superficie celular específicos característicos de las células madre en el cáncer de mama.

"Reducir el ADN mitocondrial hace que las células se asemejan a las células madre del cáncer de mama", dijo Avadhani. "Estas células adquieren las características de las células madre, es decir la capacidad de propagarse, y la migración, con el fin de iniciar el proceso de metástasis y moverse en los sitios distales del cuerpo."

"La mayoría de los pacientes que han tenido un bajo número de copias de ADN mitocondrial tiene una poordisease pronóstico", dijo Guha. "Hemos demostrado un papel causal para este defecto mitocondrial e identificado un biomarcador candidato para formas agresivas de la enfermedad. En el futuro, el ADNmt y los factores implicados en la señalización mitocondrial pueden servir como marcadores para puntos y nuevo potencial metastásico para la intervención terapéutica de las células madre cáncer. Desde los inductores específicos de las células madre del cáncer, que son factores clave para la metástasis, siendo difícil de alcanzar, nuestros resultados actuales son un avance significativo en esta área ".

Hay dos tipos de cáncer de mama son exactamente iguales, por lo que tiene una manera de identificar a los pacientes que están en alto riesgo para el desarrollo de metástasis particularmente invasivo y rápido de los tumores podría ayudar a los médicos para adaptar los tratamientos. Además, los investigadores están construyendo los componentes desconocidos de la vía de señalización que conecta los niveles de ADN mitocondrial de una célula y su implicación en la enfermedad metastásica.

Como siguiente paso, Guha, Avadhani y sus colegas planean extender este estudio in vivo en modelos de ratón y también investigarán estos mecanismos en muestras de tumores de pacientes con cáncer de mama humano.

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