Proteína crítica para reparar el revestimiento intestinal identificado

Admin Junio 9, 2016 / 18:29:11 Salud 0 5

Este recubrimiento es una de las carreteras más transitadas del cuerpo, tirado hacia abajo, no sólo por la comida que comemos, sino también por miles de miles de millones de microorganismos que ayudan a la digestión. Debido a que el intestino juega un papel clave en la absorción de nutrientes y contiene microbios, el daño debe fijarse rápidamente.

Los investigadores informan de 6 de septiembre en Science Express que una proteína llamada Wnt5a es esencial para la reconstrucción de las glándulas en el revestimiento intestinal. Las glándulas, llamadas criptas de Lieberkьhn, contienen células que bombean continuamente otras células que renuevan el revestimiento intestinal, que se reemplaza cada dos a cuatro semanas del tallo. Las criptas parecen hoyuelos en la mucosa intestinal y son vulnerables a los daños y la pérdida de la infección y la inflamación.




"Por ejemplo, la enfermedad inflamatoria intestinal puede destruir grandes extensiones de recubrimiento, incluyendo las criptas", dice el autor principal, Thaddeus Stappenbeck, MD, PhD, profesor asociado de patología e inmunología. "Si criptas no pueden ser reparados como el revestimiento se reconstruye, su ausencia sería aplicar un peso considerable en las criptas en porciones saludables del intestino. Por eso es importante para comprender mejor cómo se sustituyen las criptas."

En el nuevo estudio, Stappenbeck y sus colegas demostraron que cuando criptas se pierden a una lesión en los ratones, las criptas supervivientes más cercanas se expanden en la zona dañada y crear una serie de canales. Estos canales de la herida, que contienen células madre que se dividen rápidamente, con el tiempo se subdividen en nuevas criptas.

Stappenbeck encontró que las células que recubren la pared exterior del intestino migran a los sitios de daño en el revestimiento interno para proporcionar Wnt5a, una molécula de señalización que impide que las células madre a dividirse. Esta detención desencadena la formación de hoyuelos en los canales de la herida que se convierten en nuevas criptas.

Debido a que los ratones que carecen del gen Wnt5a no son viables, co-autor Terry Yamaguchi, PhD, del Instituto Nacional del Cáncer, los ratones criados en el que los científicos podrían desactivar selectivamente el gen después de los ratones se convirtió en adultos. Cuando la mucosa intestinal se lesiona y Wnt5a fue desactivado, los canales de la herida forman pero no lograron dividir en criptas.

Para confirmar aún más el vínculo entre el gen y la cripta de reparación, Hiroyuki Miyoshi, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Stappenbeck, desarrolló un método fiable para el crecimiento de las células madre intestinales en tubos de ensayo. Cuando se aplica Wnt5a a las células madre, que dejaron de dividirse, lo que demuestra que la proteína era el ingrediente clave para comenzar a entrenar cripta.

Los científicos también mostraron que Wnt5a activa una vía de señalización en las células madre que se conoce para detener la proliferación celular. Stappenbeck, quien también es profesor asociado de biología del desarrollo, ahora está planeando nuevos estudios de Wnt5a, incluidas las investigaciones si la proteína desempeña funciones similares en otras partes del cuerpo.

"También estamos muy curioso acerca de lo que hace que el revestimiento exterior de la tripa para enviar las células que conforman Wnt5a en el revestimiento del intestino, porque no es algo que hayamos visto antes", dice. "Nuestra mejor teoría hasta ahora es que cuando esto sucede, el cuerpo puede ser la reactivación de un camino que utiliza para construir el intestino temprano en el desarrollo."

Otros investigadores han identificado la proteína Wnt5a en los tumores, lo que sugiere que puede jugar un papel en el cáncer. Los científicos no saben cuál es el papel, pero el nuevo modelo de ratón Yamaguchi desarrollado pueden ayudar a resolver el misterio.

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