Virus Targeted obliga a las células cancerosas a comer a sí mismos

Admin Abril 4, 2016 / 22:12:16 Salud 0 25

Un virus diseñado rastrea e infecta la forma más común y mortal de cáncer cerebral y luego mata a las células cancerosas, lo que obligó a devorar a sí mismos, los investigadores de la Universidad de informe de Texas MD Anderson Cancer Center de esta semana en la revista del Instituto Nacional del Cáncer .

El adenovirus modificado se concentró en las células de glioma maligno en ratones e indujo suficiente auto-canibalización entre las células cancerosas - un proceso llamado autofagia - para reducir el tamaño del tumor y prolongar la supervivencia, dice el autor principal, Seiji Kondo, MD, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Neurocirugía en el MD Anderson.

'' Este virus utiliza la telomerasa, una enzima que se encuentra en el 80 por ciento de los tumores cerebrales, como un objetivo '', dijo Kondo. '' Una vez que el virus entra en la célula, necesita de la telomerasa para replicar. Tejido cerebral normal no tiene la telomerasa, por lo que este virus se replica sólo en células cancerosas. ''




Otros tipos de cáncer son telomerasa positivos, y los investigadores han demostrado en experimentos de laboratorio que el virus destruye las células cancerosas del cuello del útero humanos de próstata humana y sin afectar al tejido normal.

Además de demostrar el potencial terapéutico del virus, llamado hTERT-Ad, Kondo dice que el equipo de investigación internacional también aclaró el mecanismo por el cual este tipo de adenovirus condicionalmente replicantes (CRAs) infectan y matan las células cancerosas.

La autofagia es un proceso de protección que las células utilizan para consumir parte de sí mismos cuando los nutrientes son escasos o destruyen algunos de sus orgánulos a reciclar sus componentes. Se forma una membrana doble de todo el material que se consumen, entonces todo el interior se digiere.

Kondo y sus colegas mostraron que hTERT-Ad (abreviatura de la telomerasa humana revertir promotor transcriptasa adenovirus regulado) infecta las células de glioma e indujo la autofagia mediante la inactivación de una vía molecular - el (mTOR) vía mTOR - que se sabe para prevenir autocanibalización celular.

El resultado fue una gran diferencia en el volumen del tumor entre los ratones con glioma maligno subcutáneo que recibieron hTERT-Ad y los que recibieron otro, el virus no se replica. Tamaño medio del tumor en el grupo Ad-hTERT fue de 39 milímetros cúbicos, mientras que los que recibieron el otro virus tenían un volumen tumoral medio de 200 mm cubos.

Entre los ratones con gliomas malignos del cerebro, los tratados con tres inyecciones de hTERT-Ad en promedio vivió 53 días. Aquellos que reciben los adenovirus controles vivieron un promedio de 29 días. Dos de los ratones hTERT-Ad sobrevivido 60 días y no tenía tumores cerebrales detectables.

Los análisis de las células cancerosas muertas mostraron signos reveladores de la autofagia: trozos de virus en las vacuolas núcleo celular y autofágicas - cavidades con material digerido residual.

Las células no mostraban señales de haber sido asesinado por apoptosis - un proceso conocido mucho de la muerte celular programada. Un mecanismo de defensa biológica normal que mata sistemáticamente células defectuosas, la apoptosis se suprime o disfuncionales en las células cancerosas. Muchas terapias de cáncer se centran en restablecer o mejorar la apoptosis para combatir la enfermedad.

'' Creemos que la autofagia, pero no apoptosis, media el efecto de la principal efecto anti-tumor de adenovirus condicionalmente replicación, '' dice Kondo.

Las células muertas por apoptosis muestran daño específico al núcleo celular y el ADN, con otros orgánulos celulares conservados, Kondo explica. Las células muertas por autofagia tienen poco daño al núcleo, pero la degradación de los orgánulos celulares.

La apoptosis y la autofagia deben considerarse como tipo 1 y tipo 2 versiones de la muerte celular programada, dice Kondo. En un documento de Nature Reviews cáncer en septiembre pasado, Kondo y colegas terapias y las moléculas que causan o inhiben el proceso de auto-canibalización y la autofagia y apoptosis comparadas, que era el más intensamente estudiadas revisado.

Para mejorar la terapéutica del cáncer, Kondo y sus colegas llegaron a la conclusión de que es vital para identificar moléculas que regulan la autofagia en las células cancerosas y para entender cómo la autofagia se asocia con la muerte celular, un campo relativamente nuevo en la investigación del cáncer.

El equipo de investigación está dando seguimiento a las conclusiones de los gliomas malignos que estudian formas de mejorar la eficacia de la infección viral de las células cancerosas.

Además de Kondo, otros co-autores que contribuyeron a este estudio incluyen, desde el Centro de Cáncer MD Anderson: Hideaki Ito, MD, Ph.D .; Hiroshi Aoki, M. D., Ph.D .; Yasuko Kondo, M. D., Ph.D .; Eiji Iwado, M.D .; Arifumi Iwamaru, M. D., Ph.D .; Keishi Fujiwara, M. D., Ph.D .; Kenneth R.Hess, Ph.D .; Frederick F. Lang, M.D .; y Raymond Sawaya, M.D .; y en la Escuela de Medicina de Hannover en Hannover, Alemania: Florian KВЁВ№hnel, Ph.D., Stefan Kubicka, MD, y Thomas Wirth.

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